多效蒸餾水機、常州制藥用水設備、注射用水設備、工程設備用水

         純化水、注射用水（純蒸汽）系統(tǒng)驗證方案
 
            ：楊138 2576 1177   :184 0894 668
1  主題內容
本方案制定了純化水、注射用水（純蒸汽）的驗證方法及標準。
2  適用范圍
本方案適用于純化水、注射用水（純蒸汽）的驗證。
3  引用標準
《藥品生產驗證指南》2003年版
《藥品生產質量管理規(guī)范》1998年版
4  職責
設備工程部：負責水系統(tǒng)設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認及各設備的文件確認，并負責起草水系統(tǒng)的SOP及系統(tǒng)維護保養(yǎng)規(guī)程，生產用水系統(tǒng)的運行和請驗；質量管理部：負責系統(tǒng)的監(jiān)測及驗證的結果評價、文件檢查，并匯總整理驗證報告。
5  內容

5. 化水、注射用水處理系統(tǒng)和純蒸汽系統(tǒng)的流程圖

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5.2純化水系統(tǒng)的驗證
5.3.1  純化水系統(tǒng)設計確認
由設計單位或設備工程部、質量管理部進行純化水系統(tǒng)設計確認。由設備工程部、質量管理部對設計單位設計的流程圖、系統(tǒng)描述及設計參數進行確認。
5.3.2  純化水系統(tǒng)的安裝確認
5.3.2.1  純化水系統(tǒng)安裝確認所需要的文件。
5.3.2.1.1  純化水系統(tǒng)生產工藝流程及質量控制圖、系統(tǒng)管網圖。
5.3.2.1.2  水處理設備及管路的開箱、安裝和調試驗收記錄。
5.3.2.1.3  各設備及儀器、儀表的合格證明文件及說明書。
5.3.2.1.4  貯罐、過濾器、管路等關鍵設備的材質證明書。
5.3.2.1.5  儀器、儀表的檢定記錄及報告。
5.3.2.1.6  純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程及清洗、消毒及維護崗位SOP和相關記錄。
5.3.2.1.7  關鍵焊接部位及管道焊縫探傷報告及管道試壓記錄。
5.3.2.1.8  貯罐及管道清洗鈍化記錄。
5.3.2.2  純化水系統(tǒng)安裝確認的主要內容
5.3.2.2.1  純化水設備及管道的安裝確認
機器設備安裝后，對照設計圖紙和供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計及規(guī)范。純化水處理裝置主要有：砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置、貯水罐等，檢查項目有電氣、連接管道、蒸汽、壓縮空氣、儀表、供水過濾器等的安裝及連接情況并記錄。
5.3.2.2.2  對貯水容器（貯水罐）的基本要求。
5.3.2.2.2.1  316L不銹鋼制作，內壁電拋光并作鈍化處理。
5.3.2.2.2.2  貯水罐上安裝0.22mm疏水性聚四氟乙烯的通氣過濾器（呼吸器），并做完整性試驗。
5.3.2.2.2.3  排水閥采用不銹鋼隔膜閥。
5.3.2.2.3  對純化水輸送泵的基本要求
5.3.2.2.3.1  316L不銹鋼（浸水部分），電拋光鈍化處理。
5.3.2.2.3.2  衛(wèi)生夾頭做連接件。
5.3.2.2.3.3  潤滑劑采用純化水本身。
5.3.2.2.3.4  可*排除積水。
5.3.2.2.4  對管路及分配系統(tǒng)的基本要求
5.3.2.2.4.1  采用316L不銹鋼管材內壁電拋光并作鈍化處理。
5.3.2.2.4.2  管道采用熱熔式氬弧焊焊接，應用去離子水進行試壓，試驗壓力為工作壓力的1.5倍，并不低于0.3MPa，應無滲漏。
5.3.2.2.4.3  閥門采用不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥，衛(wèi)生夾頭連接。
5.3.2.2.4.4  管道的傾斜度確保*排除存水。
5.3.2.2.4.5  管道采取循環(huán)布置，回水流入貯罐，使用點閥門處的“盲管”段長度，不得大于6倍管徑。
5.3.3  純化水系統(tǒng)的運行確認
純化水系統(tǒng)的運行確認是為證明該系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗，運行的工作如下。
5.3.3.1  系統(tǒng)操作參數的檢測
5.3.3.1.1  檢查純水處理各個設備的運行情況。逐個檢查所有設備，如砂濾器、碳濾器、精濾器、水泵、反滲透裝置運行是否正常，檢查電壓、電流、蒸汽、供水壓力等。
5.3.3.1.2  測定設備的參數。通過化驗分析每個設備進出口處的水質來確定該設備的去除率、效率、產量，看是否達到設計要求。
5.3.3.1.2.1  取樣點
應至少進行如下點的取樣檢測：飲用水、一級反滲透前、一級反滲透后、二級反滲透后、純化水貯罐。
5.3.3.1.2.1  產水量的要求
*級反滲透產水不低于2.8T/h，第二級反滲透產水不低于2T/h。
5.3.3.1.3  檢查管路情況，堵漏、更換有缺陷的閥門及密封圈。
5.3.3.1.4  檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向運轉。
5.3.3.1.5  檢查閥門和控制裝置工作是否正常。
5.3.3.2  純化水水質的預先測試分析
在正式開始純化水檢測（驗證）之前，在二級反滲透后取樣，對純化水水質進行化學指標及微生物指標的檢測，以便發(fā)現問題及時解決。
5.3.4  純化水系統(tǒng)的檢測（驗證）
純化水系統(tǒng)按照設計要求正常運行后，記錄日常操作的參數，然后進行監(jiān)測。
5.3.4.1  純化水的初期驗證
純化水系統(tǒng)按照設計要求安裝、調試、運轉正常后即可進行驗證。驗證需3周，包括3個驗證周期，每個驗證周期為一周（7天），共計21天。
5.3.4.1.1  取樣頻次
5.3.4.1.1.1  純化水貯水罐，在3個周期內天天取樣。
5.3.4.1.1.2  總送水口，總回水口，天天取樣，并記錄水溫。
5.3.4.1.1.3  各使用點，每個驗證周期取水一次，共3次（重新取樣除外）。記錄使用點水溫。
5.3.4.1.2  純化水合格標準  
應符合Q00C001 《水質量標準》對純化水的要求。
5.3.4.1.3  重新取樣
由于取樣、化驗等因素影響，有時會出現個別點水質不合格的現象，這時必須考慮重新取樣化驗。  
5.3.4.1.3.1  不合格的使用點再取一次樣。
5.3.4.1.3.2  重新化驗不合格的指標。
5.3.4.1.3.3  重測該指標必須合格。
5.3.4.1.4  純化水貯罐清洗、消毒方法驗證
5.3.4.1.4.1  文件要求：純化水貯罐消毒、清洗標準操作規(guī)程。
5.3.4.1.4.2  純化水貯罐所用消毒劑消毒效果驗證：模擬純化水貯罐消毒程序，在消毒劑中枯草芽孢桿菌使終濃度為100個/ml左右，按規(guī)定方法及時間滅菌完成后，用膜過濾法進行消毒劑中枯草芽孢桿菌殘留量檢查，應無菌生長。
5.3.4.1.4.3  純化水貯罐消毒方法驗證：消毒前對純化水貯罐水樣進行取樣測定微生物。按規(guī)定程序消毒后對淋洗用純化水及zui終淋洗水進行取樣測定微生物，zui終淋洗水中微生物數量不得高于淋洗用純化水中微生物數量。
5.3.4.1.4.4  純化水貯罐清洗方法驗證
5.3.4.1.4.4.1  于純化水貯罐內壁均勻噴灑1μg/ml核黃素，按規(guī)定程序進行清洗，清洗完成后用紫外燈照射貯罐內壁，應無熒光。
5.3.4.1.4.4.2  對純化水貯罐消毒后按規(guī)定程序進行淋洗，對淋洗用純化水及zui終淋洗水進行pH及電導率測定，兩者應*（符合注射用水標準）。
5.3.4.2  純化水的后期驗證（回顧性分析）
純化水的后期驗證應根據日常監(jiān)控計劃（見下表）完成取樣和測試。該階段緊接著初期驗證，持續(xù)一年時間。積累所有數據后，對數據進行偏差分析，并對各指標進行趨勢分析，對一年的運行情況進行總結、評價，并追加到初期驗證的報告中。