GMP是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。注射用水作為大容量注射劑、小容量注射劑的原料,特別是無菌制劑,有很高的要求。
在我國的GMP中,對注射用水的儲存、分配有很詳細的規(guī)定:注射用水設(shè)備產(chǎn)水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期。注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。注射用水的儲存可采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。
為了保證注射用水設(shè)備產(chǎn)水的無菌要求,避免存在細菌繁殖的溫床,首先要在硬件上達到一定的要求,如儲罐和循環(huán)管道采用316L不銹鋼制作,內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理;水罐上安裝0.22μm疏水性的除菌過濾器(呼吸器)并可加熱、消毒;能經(jīng)受121高溫的消毒;排水閥采用衛(wèi)士級的316L不銹鋼隔膜閥;注射用水按照GMP標(biāo)準(zhǔn)進行儲存、循環(huán)。這些要求現(xiàn)在制藥企業(yè),特別是液體制劑的企業(yè)都能夠達到要求。
純蒸汽和過熱水滅菌對循環(huán)系統(tǒng)的滅菌在技術(shù)上是成熟的,也滿足GMP對其的滅菌要求。
下面就來談?wù)剬煞N方式的比較。
注射用水設(shè)備
注射用水設(shè)備是純化水經(jīng)蒸餾所得,并且其細菌內(nèi)毒素等指標(biāo)均符合中國藥典注射用水項下規(guī)定的水,注射用水設(shè)備系統(tǒng)主要包括注射用水制備、循環(huán)儲存、動態(tài)分配和工藝控制等主要模塊。凈得瑞注射用水設(shè)備系統(tǒng)采用當(dāng)今的雙級反滲透純化水與全自動多效蒸餾注射用水處理技術(shù),系統(tǒng)采用全自動控制模式,人性化設(shè)計,安全、可靠,*。
應(yīng)用行業(yè):可應(yīng)用于醫(yī)療器械、生物醫(yī)藥、獸藥、粉針劑、體外診斷試劑、臨床分析檢驗儀器、大輸液、醫(yī)用無菌水等行業(yè)用水。
一、循環(huán)系統(tǒng)的簡潔
1、純蒸汽滅菌循環(huán)系統(tǒng)
純蒸汽、循環(huán)系統(tǒng)回水、回水換熱器、各使用點(安裝有疏水器和PT100)、循環(huán)泵、回注射用水儲罐(安裝有疏水器和PT100)
為了保證每個使用點都能夠進行流通純蒸汽滅菌,在所有的使用點安裝有純蒸汽冷凝水疏水器,使得在滅菌過程中產(chǎn)生的冷凝水能夠及時排出,同時為了保證滅菌溫度,在每個使用點都安裝有PT100,對溫度進行監(jiān)測,當(dāng)冷點的溫度達到滅菌溫度時開始計時滅菌。
2、過熱水滅菌循環(huán)系統(tǒng)
循環(huán)泵、各使用點、回水換熱器(回水換熱器前后安裝有PT100)、回注射用水儲罐(儲罐安裝有PT100)、 循環(huán)泵
過熱水滅菌采用回水換熱器對注射用水進行加熱,當(dāng)進入回水換熱器的注射用水溫度達到滅菌溫度121時,開始計時滅菌。
從這兩個系統(tǒng)可以看出采用純蒸汽滅菌時若使用點越多,系統(tǒng)越復(fù)雜,采用過熱水滅菌的系統(tǒng)比較簡潔,對使用的數(shù)量要求不高。
二、系統(tǒng)的造價對比
從兩個注射用水設(shè)備的對比可以看出,因為循環(huán)系統(tǒng)純蒸汽滅菌的蒸汽量消耗很大,需要一臺專門的純蒸汽發(fā)生器對其提供熱源;同時為了保證滅菌效果和冷點的控制,需在每個使用點安裝在線的溫度監(jiān)測和疏水器,使用點越多,則安裝的PT100和疏水器就越多,每套疏水器和PT100價值6000多元。
采用過熱水滅菌的只需要采用其現(xiàn)有的一套循環(huán)系統(tǒng)就可以了,而不需要額外的投資。
光從疏水器和PT100,純蒸汽滅菌系統(tǒng)就比過熱水滅菌多出6000*26=15.6萬元。
三、系統(tǒng)操作的簡和繁、利和弊
對于液體一號樓的純蒸汽滅菌系統(tǒng),在操作的時候比較煩瑣,正常情況下需要兩個人操作,采用一臺生產(chǎn)250L/h的純蒸汽對四臺注射用水設(shè)備儲罐(6m3)和三套循環(huán)系統(tǒng)進行滅菌,從開始進純蒸汽到冷點達到滅菌溫度121需28分鐘,再滅菌45分鐘,時間較長,同時由于有大量的純蒸汽疏水器安裝在潔凈區(qū),在排冷凝水的時候會造成潔凈區(qū)的溫度和濕度上升,甚至超標(biāo)。為了保證每個使用點都能夠在滅菌時達到滅菌溫度,在每個使用點都安裝了PT100對其溫度進行監(jiān)測,保證滅菌達到要求。
純蒸汽對儲罐進行滅菌,由于注射用水儲罐不能像滅菌柜那樣做冷點檢查,只能在儲罐的排放口安裝疏水器和PT100進行溫度測試。
過熱水滅菌是利用注射用水本身就有的回水換熱器對循環(huán)系統(tǒng)中的注射用水進行加熱,由于注射用水設(shè)備在管道中流的是高壓的液體水,所有它充滿整個管道,而且使用點都是安裝的*隔膜閥和U彎,保證了盲管小于3D,所以,其在整個滅菌過程中的冷點在注射用水進入回水換熱器前的溫度,通過換熱器加熱,進入儲罐的溫度設(shè)定大于125,為了保證滅菌效果,我們在換熱器的前后以及儲罐的排放點都安裝了PT100進行檢測溫度。
注射用水設(shè)備在過熱水整個滅菌的過程中不會對潔凈區(qū)的溫度、濕度造成影響,同時潔凈區(qū)不會多出很多的管道和排放冷凝水的地漏,(特別是百級區(qū)域不允許存在地漏)從而更加符合GMP的要求。
從以上的對比可以看出,在注射用水循環(huán)系統(tǒng)中的采用過熱水滅菌相對于純蒸氣滅菌來說,存在初期投資少,系統(tǒng)簡潔,操作時對潔凈區(qū)不存在影響。
對于新建或?qū)舷到y(tǒng)改造,采用過熱水滅菌應(yīng)是一種明智的選擇。
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