藥用級卡托普利化學(xué)原料藥,藥典二部標(biāo)準(zhǔn)
藥用級卡托普利化學(xué)原料藥,藥典二部標(biāo)準(zhǔn)
本品為l-[(2S)-2-甲基-3-巰基-丙?;鵠-L-脯氨酸。按干燥品計算,含C9H15NO3S不得少于97.5%。 【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末;有類似蒜的特臭。 本品在甲醇、乙醇或三甲烷中易溶,在水中溶解。 熔點 本品的熔點(通則 0612)為104~110℃。 比旋度 取本品,精密稱定,加乙醇溶解并定量稀釋制成 每1ml中約含20mg的溶液,依法測定(通則 0621),比旋度為 -126°至-132°。 【鑒別】(1)取本品約25mg,加乙醇2ml溶解后,加亞硝酸鈉結(jié)晶少許與稀硫酸10滴,振搖,溶液顯紅色。 (2)取卡托普利二硫化物項下的供試品溶液,用流動相稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液,作為供試品溶液;另取卡托普利對照品,加甲醇適量溶解,再用流動相稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,作為對照品溶液。照卡托普利二硫化物項下的色譜條件,取供試品溶液與對照品溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。 (3)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集 96圖)一致。 【檢查】卡托普利二硫化物(雜質(zhì)Ⅰ)避光操作。取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液,作為供試品溶液(臨用新制);另取雜質(zhì)Ⅰ對照品,精密稱定,加甲醇適量溶解,再用流動相定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液,作為對照品溶液;再取卡托普利與雜質(zhì)Ⅰ對照品,加甲醇適量溶解,用流動相稀釋制成每1ml中各約含0.1mg與15μg的混合溶液,作為系統(tǒng)適用性溶液。照高效液相色譜法(通則 0512)試驗,以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;0.01mol/L磷酸二氫鈉溶液-甲醇-乙腈(70:25:5)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)為流動相;檢測波長為215nm;柱溫40℃。取系統(tǒng)適用性溶液50μl,注入液相色譜儀,卡托普利峰與雜質(zhì)Ⅰ峰之間的分離度應(yīng)大于4.0。精密量取供試品溶液與對照品溶液各50μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有與雜質(zhì)Ⅰ保留時間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計算,不得過1.0%。 硫酸鹽 取本品1.0g,依法檢查(通則 0802),與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.05%)。 干燥失重 取本品,以五氧化二磷為干燥劑,在60℃減壓 干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則 0831)。 熾灼殘渣 取本品2.0g,依法檢查(通則 0841),遺留殘渣不得過0.1%。 重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,加硝酸1ml,蒸干至氧化氮蒸氣除盡,加鹽酸2ml,置水浴上蒸干,再加水5ml,蒸干,加水15ml與醋酸鹽緩沖液(pH 3.5)4ml,微溫使溶解, 加水使成50ml,搖勻,分取25ml,依法檢查(通則 0821第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。 鋅鹽 取上述重金屬項下剩余的溶液25ml,置50ml納氏比色管中,加鹽酸溶液(1→2)4ml與亞鐵化鉀試液3ml,加水至刻度,搖勻,如發(fā)生渾濁,與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液 [精密稱取硫酸鋅(ZnS04·7H20)44mg,置100ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置另一100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻。每1ml相當(dāng)于10μg的Zn] 3.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.003%)。 【含量測定】取本品約0.3g,精密稱定,加水100ml,振 搖使溶解,加稀硫酸10ml,再加碘化鉀1.0g與淀粉指示液2ml,用碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)滴定,至溶液顯微藍色 (保持30秒不褪色),并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于21.73mg的C9H15NO3S。 【類別】血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制藥。 【貯藏】遮光,密封保存。 【制劑】(1)卡托普利片(2)復(fù)方卡托普利片