醫(yī)藥用級(jí)阿奇霉素原料國(guó)藥準(zhǔn)字GMP認(rèn)證

醫(yī)藥用級(jí)阿奇霉素原料國(guó)藥準(zhǔn)字GMP認(rèn)證

　　本品為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。按無(wú)水物計(jì)算，含C38H72N2O12應(yīng)為96.0%~102.0%。

　　【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；微有引濕性。

　　本品在甲醇、丙酮、無(wú)水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。

　　比旋度  取本品，精密稱定，加無(wú)水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度應(yīng)為-45°至-49°。

　　【鑒別】（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。

　　供試品溶液  取本品，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

　　對(duì)照品溶液  取阿奇霉素對(duì)照品適量，加無(wú)水乙醇溶解并稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

　　色譜條件  采用硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）為展開劑。

　　測(cè)定法  吸取供試品溶液與對(duì)照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解并稀釋至100ml），置105℃加熱數(shù)分鐘。

　　結(jié)果判定  供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

　?。?）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。 

　?。?）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集772圖）或與對(duì)照品圖譜一致。（如不一致時(shí)，可取本品與對(duì)照品各適量，分別溶于丙酮中，于室溫?fù)]發(fā)至干，測(cè)定。）

　　以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

　　【檢查】結(jié)晶性  取本品，用水分散，依法檢查（通則0981），應(yīng)符合規(guī)定。

　　堿度  取本品約0.10g，加甲醇25ml，振搖使溶解后，加水25ml，搖勻，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為9.0~11.0。

　　有關(guān)物質(zhì)  照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。臨用新制或使用低溫進(jìn)樣器。

　　稀釋液  磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨1.73g，加水溶解并稀釋至1000ml，用氨試液調(diào)節(jié)pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）。

　　供試品溶液  取本品適量，精密稱定，加稀釋液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

　　對(duì)照溶液  精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

　　雜質(zhì)S對(duì)照品與雜質(zhì)A對(duì)照品溶液  取雜質(zhì)S對(duì)照品與雜質(zhì)A對(duì)照品各適量，加稀釋液溶解并稀釋制成每1ml中各約含0.05mg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液  取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品（含雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì) I、雜質(zhì)H、阿奇霉素和雜質(zhì)B）適量，加雜質(zhì)S對(duì)照品與雜質(zhì)A對(duì)照品溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

　　靈敏度溶液  精密量取對(duì)照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

　　色譜條件  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.2）-乙腈（45：55）為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，柱溫為30℃（必要時(shí)適當(dāng)調(diào)整）；按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；流速為每分鐘1.0ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；進(jìn)樣體積為50μl。

　　系統(tǒng)適用性要求  系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，各峰之間的分離度均應(yīng)大于1.2，阿奇霉素峰的保留時(shí)間應(yīng)在30~40分鐘之間。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰峰高的信噪比應(yīng)大于10。

　　測(cè)定法  精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

　　限度  供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)I、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A與雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4倍（2.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)B峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的4倍（2.0%），雜質(zhì)R、雜質(zhì)Q、雜質(zhì)J、雜質(zhì)I、雜質(zhì)S、雜質(zhì)A和雜質(zhì)H按校正后的峰面積計(jì)算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和按校正后的峰面積計(jì)算不得大于對(duì)照溶液主峰面積的8倍（4.0%）（供口服用）。小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計(jì)。

　　水分  取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過(guò)5.0%。

　　熾灼殘?jiān)?nbsp; 取本品1.0g，依法測(cè)定（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.2%。

　　重金屬  取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十（供注射用），不得過(guò)百萬(wàn)分之二十五（供口服用）。

　　【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　供試品溶液  取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

　　對(duì)照品溶液  取阿奇霉素對(duì)照品適量，精密稱定，加乙腈溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液  取阿奇霉素系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加乙腈溶解并稀釋制成每1ml中含10mg的溶液。

　　色譜條件  用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%磷酸溶液調(diào)節(jié)pH值至8.2）-乙腈（45∶55）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm；進(jìn)樣體積50μl。

　　系統(tǒng)適用性要求  系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

　　測(cè)定法  精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

　　【類別】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。

　　【貯藏】密封，在陰涼干燥處保存。

　　【制劑】（1）阿奇霉素干混懸劑 （2）阿奇霉素片 （3）阿奇霉素膠囊 （4）阿奇霉素顆粒 （5）注射用阿奇霉素 

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