藥用輔料蛋黃卵磷脂 制劑注射 藥字號

藥用輔料蛋黃卵磷脂 制劑注射 藥字號

藥用輔料蛋黃卵磷脂 制劑注射 藥字號

本品系以雞蛋黃或蛋黃粉為原料，經(jīng)適當(dāng)溶劑提取精制而得的磷脂混合物。以無水物計(jì)算，含氮（N）應(yīng)為1.75%～1.95%，含磷（P）應(yīng)為3.5%～4.1%，含磷脂酰膽堿不得少于68%，含磷脂酰乙醇胺不得過20%，含磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺總量不得少于80%。    【性狀】 本品為乳白色或淡黃色粉末狀或蠟狀固體，具有輕微的特臭，觸摸時(shí)有輕微滑膩感。    本品在乙醇、石油醚（沸程40～60℃）中溶解，在丙酮和水中幾乎不溶。    酸值 本品的酸值（通則0713）不得過20.0。    皂化值 本品的皂化值（通則0713）為195～212。    碘值 本品的碘值（通則0713）為60～73。    過氧化值 取本品2.0g，精密稱定，置250ml碘瓶中，依法測定（通則0713），應(yīng)不得過3.0。    【鑒別】 （1） 取本品0.1g，置坩堝中，加碳酸鈉-碳酸鉀（2：l）3g，混勻，微火加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)櫇竦募t色石蕊試紙變藍(lán)。    （2） 取鑒別（1）項(xiàng)下遺留的殘?jiān)s100mg，緩緩灼燒至炭化物全部消失，放冷，加水30ml，微熱使殘?jiān)芙?，濾過，濾液至試管中，滴加硫酸至無氣泡產(chǎn)生，再加硫酸4滴，加鉬酸鉀少許，加熱，應(yīng)呈黃綠色。    （3） 在磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。    【檢查】 游離脂肪酸 對照品溶液的制備 稱取棕櫚酸0.512g，至50ml量瓶中，用正庚烷溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，至50ml量瓶中，用正庚烷稀釋至刻度，搖勻，即得。    供試品溶液的制備 取本品約1g，精密稱定，至25ml量瓶中，用異丙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。    測定法 精密量取供試品溶液和對照品溶液各1ml，分別置20ml具塞試管中，各加異丙醇-正庚烷-0.5mol/L硫酸溶液（40：10：1）混合溶液5.0ml，振搖1分鐘，放置10分鐘。供試品溶液管精密加正庚烷3ml和水3ml，對照品溶液管精密加正庚烷2ml和水4ml，密塞，上下翻轉(zhuǎn)10次，靜置至少15分鐘，使分層。分別精密量取上層液3ml，置10ml離心管中，加尼羅藍(lán)指示液（取尼羅藍(lán)0.04g，加水200ml，使溶解后，加正庚烷100ml振搖，棄去上層正庚烷。反復(fù)操作4次。取下層水溶液20ml，加無水乙醇180ml，混勻。本液置棕色瓶中，室溫下可存放1個(gè)月）1ml，在通氮條件下，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯淡紫色。供試品溶液消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）的毫升數(shù)不得大于對照品溶液消耗氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）的毫升數(shù)（不得過1%）。    甘油三酸酯、膽固酵、棕櫚酸 取本品適量，用己烷-異丙醇-水（40：50：8）混合溶劑制成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液，分別精密稱取甘油三酸酯對照品、膽固醇、棕櫚酸對照品各適量，用上述混合溶劑分別制成每 1ml各含0.6mg、0.6mg、0.2mg的甘油三酸酯、膽固醇、棕櫚酸的對照品溶液，照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液，甘油三酸酯對照品溶液，膽固醇對照品溶液各5μl，棕櫚酸對照品溶液1μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以己烷-乙-冰醋酸（70：30：1）為展開劑，置內(nèi)壁貼有展開劑濕潤濾紙的層析缸中，展開后，取出，晾干。噴以10%（W/V）硫酸銅稀磷酸溶液（8%，W/V）溶液，熱風(fēng)吹干，在170℃干燥10分鐘，供試品溶液如顯現(xiàn)與對照品溶液相應(yīng)位置的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品溶液所顯的主斑點(diǎn)比較不得更深（即甘油三酸酯不得過3%；膽固醇不得過2%；棕櫚酸不得過0.2%）。    殘留溶劑 取本品0.2g，置20ml頂空瓶中，加水2ml，密封，作為供試品溶液。精密稱取乙醇、丙酮、石油醚、正己烷適量，加水溶解并稀釋制成每1ml分別含上述溶劑約200μg、200μg、200μg、50μg、27μg的溶液，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861）試驗(yàn)。毛細(xì)管柱HP-PLOT/Q， 0.53mmX30mX40μm）；起始溫度160℃，維持8分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至190℃，維持6分鐘；進(jìn)樣口溫度為250℃，檢測器溫度260℃；分流比20：1。氮?dú)饬魉贋槊糠昼?ml。頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為45分鐘，進(jìn)樣體積為1ml。各色譜峰之間的分離度應(yīng)符合要求。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，本品含乙醇、丙嗣、乙均不得過0.2%，含石油醚不得過0.05%，含正己烷不得過0.02%，總殘留溶劑不得過0.5%。    水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3%。    重金屬 取本品2.0g，緩緩灼燒炭化，加硝酸2ml，小心加熱至干，加硫酸2ml，加熱至炭化，在500～600℃灼燒至灰化，放冷，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之五。    砷鹽 取本品1.0g，置凱氏燒瓶中，加硫酸5ml，用小火消化使炭化（必要時(shí)可添加硫酸，總量不超過10ml），小心逐滴加入濃過氧化氫溶液，俟反應(yīng)停止，繼續(xù)加熱，并滴加濃過氧化氫溶液至溶液無色，冷卻，加水10ml，蒸發(fā)至濃煙發(fā)生使除盡過氧化氫，加鹽酸5ml與水適量，依法檢查（通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定（不得過0.0002%）。    微生物限度 取本品，依法檢查（通則1105與通則，1106），每1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過100cfu、霉菌和酵母菌總數(shù)不得過100cfu，不得檢出大腸埃希菌，每10g供試品中不得檢出沙門菌。    【含量測定】 氮 取本品約0.1g，依法測定（通則0704）。    磷 對照品溶液的制備 取105℃干燥至恒重的磷酸二氫鉀約0.13g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，精密量取10ml置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含磷（P）約為30μg。    供試品溶液的制備 取本品約0.1g，精密稱定，至坩堝中，加三氯甲2ml溶解，加氧化鋅2g，蒸去三氯甲，緩緩熾灼使樣品炭化，然后在600℃熾灼1小時(shí)，放冷，加鹽酸溶液（1→2）10ml，煮沸5分鐘使殘?jiān)芙?，轉(zhuǎn)移到100ml量瓶中，加水稀釋至刻度。    測定法 精密量取對照品0、2、4、6、10ml，分別置25ml量瓶中，依次分別加水10ml，鉬酸銨硫酸溶液（取鉬酸銨5g，加0.5mol/L硫酸溶液100ml）1ml，對苯二酚硫酸溶液（取對苯二酚0.5g，加0.25mol/L硫酸溶液100ml，臨用前配制）1ml和50%醋酸鈉溶液3ml，并用水稀釋至刻度， 搖勻，放置5分鐘。照紫外-可見分光光度法（通則0401），以第一瓶為空白，在720nm的波長處測定吸光度，以測得吸光度與其對應(yīng)的濃度計(jì)算回歸方程。另精密量取供試品溶液4ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下自“依次分別加水10ml”起同法操作，測得吸收度，由回歸方程計(jì)算 含磷（P）量。    磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺 照高效液相色譜法（通則0512）測定。    色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用硅膠為填充劑（色譜柱Alltima Sillica， 250mmX4.6mmX5μm）；以甲醇-水-冰醋酸-三乙胺（85：15：0.45：0.05）為流動(dòng)相A，以正己烷-異丙醇-流動(dòng)相A（20：48：32）為流動(dòng)相B，按下表進(jìn)行梯度洗脫；柱溫為40℃；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測（參考條件：漂移管溫度為72℃；載氣流量為每分鐘2.0ml）。        取磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、蛋黃磷脂酰膽堿、鞘磷脂、溶血磷脂酰膽堿對照品各適量，用三氯甲-甲醇（2：1）溶解制成每1ml含上述對照品分別為50μg、100μg、100μg、200μg、200μg、200μg的混合溶液，取上述溶液20μl注入液相色譜儀，各成分按上述順序依次洗脫，各成分分離度應(yīng)符合規(guī)定，理論板數(shù)按蛋黃磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。    測定方法 分別稱取磷脂酰乙醇胺和蛋黃磷脂酰膽堿對照品適量，精密稱定，用三氯甲-甲醇（2：1）溶解，稀釋制成含磷脂酰乙醇胺和磷脂酰膽堿6個(gè)不同濃度溶液作為對照品溶液，對照品溶液中磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺的濃度范圍應(yīng)涵蓋供試品溶液中磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺含量的60%～140%，精密量取上述對照溶液各20μl注入液相色譜儀中，以對照品溶液濃度的對數(shù)值與相應(yīng)峰面積的對數(shù)值計(jì)算回歸方程。另精密稱取本品約15mg，置50ml量瓶中，加三氯甲-甲醇（2：1）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取20μl注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，用回歸方程計(jì)算磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺的含量。    【類別】 藥用輔料，乳化劑，增溶劑等。    【貯藏】 密封、避光，低溫（-18℃以下）保存。