泰克生物從事臨床前(CRO)服務(wù)多年。我們提供從臨床前研究方案設(shè)計到抗體偶聯(lián)藥物(ADC)發(fā)現(xiàn)以及動物驗證的一站式服務(wù),大大簡化了抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。
抗體藥物偶聯(lián)物 (ADC) 是一種靶向藥物,可將藥物輸送到癌細胞。ADC 通過連接到單克隆抗體的接頭傳遞化學療法,該抗體與癌細胞上表達的特定靶標結(jié)合。與靶標(癌蛋白或受體)結(jié)合后,ADC 將細胞毒性藥物釋放到癌細胞中。
“全人源”單克隆抗體(已被設(shè)計為攜帶人源抗體基因)是 ADC 的理想遞送平臺。它們具有高度靶向性和細胞特異性,循環(huán)半衰期長,免疫原性較低。將抗體和細胞毒性藥物連接在一起的化學“接頭”高度穩(wěn)定,可在 ADC 進入腫瘤之前防止切割(分裂)??拱┧幬铮ɑ颉坝行лd荷”)穿透腫瘤并通過破壞癌細胞的 DNA 或阻止新的癌細胞形成和擴散而導(dǎo)致細胞死亡。
有效載體
泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷,包括蛋白質(zhì)、DNA、RNA 和各種其他片段技術(shù)。我們基于噬菌體展示技術(shù)制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右,分子量大小為15kDa(傳統(tǒng)抗體為150kDa),比較容易進行人源化改造。同時特異性強,親和力高,空間位阻更小。
█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征
泰克提供廣泛的分析方法,以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方,在壓力條件下研究其聚集和化學降解傾向。深入的生理化學表征允許識別翻譯后修飾的存在,包括特定的碳水化合物表位,如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經(jīng)氨酸。
生物物理方法:
熔點 (Tm) 的測定 | 1H NMR圖譜 |
蛋白質(zhì)和多肽鑒定
提供鑒定單一蛋白質(zhì)、單一蛋白質(zhì)靶標以及全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學研究的服務(wù)。包括:
?蛋白質(zhì)鑒定和表征
?蛋白質(zhì)序列確認
?PAGE,蛋白質(zhì)印跡
?全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學研究
?HLA-DR 呈遞肽的鑒定
ADC 表征
泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識,支持選擇更好候選藥物進行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產(chǎn)生,以篩選有效的目標解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定、體內(nèi)分析以及測試不同條件下的結(jié)合和效力,可以使用一系列內(nèi)部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。
結(jié)構(gòu)表征和純度 | 預(yù)配制、體外和體內(nèi)穩(wěn)定性 |
載藥量 (DAR) 的測定 | 離體血清穩(wěn)定性測定 |
結(jié)合位點分析 | ADC 藥物釋放分析 |
ADC 同質(zhì)性分析 | ADC 早期配方篩選 |
色譜和光譜純度 | VHH 的克隆和大規(guī)模表達 |
殘留未結(jié)合藥物的定量 |
█ 分析方法開發(fā)
泰克的實驗室配備了一系列*的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器。結(jié)合我們的多種 LC-MS 功能(TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS)、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀,這使我們能夠為客戶提供非常全面的分析服務(wù),可以為早期研究目的進行方法開發(fā)。
目前,我們可以為以下項目進行方法開發(fā):
1. 分析和制備 UPLC 和 LC
2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子
3. GC-MS(頂空分析)
4. 所有類型的色譜(尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP、疏水相互作用色譜 HIC、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX、手性分離)
5. 核磁共振分子結(jié)構(gòu)解析,包括蛋白質(zhì)核磁共振
6. 1D-NMR 分析(300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F,多維)
7. 二維 NMR 分析(gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重編輯的 HSQC、僅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD)
8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究
█ 其他可用的分析:
?卡爾費休滴定
?旋光度
?ATR FT-IR 分析