GMP潔凈廠房驗證-潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌空調(diào)系統(tǒng)驗證PQ之前對潔凈廠房進行清潔(不進行消毒/滅菌)。測試浮游菌、表面菌基線確認(消毒/滅菌前的微生物水平)。清潔/消毒后進行1次靜態(tài)測試(個人建議1次,很多企業(yè)是3次)。 包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌(接觸碟),連續(xù)三次動態(tài)監(jiān)測(GMP要求:動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
一、HVAC系統(tǒng)PQ確認原則 1、PQ之前對潔凈廠房進行清潔(不進行消毒/滅菌)。 2、測試浮游菌、表面菌基線確認(消毒/滅菌前的微生物水平)。 3、清潔/消毒后進行1次靜態(tài)測試(個人建議1次,很多企業(yè)是3次)。 4、包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌(接觸碟)。 5、GMP潔凈廠房驗證-潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌 連續(xù)三次動態(tài)監(jiān)測(GMP要求:動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行。 6、也可以模擬動態(tài),但不屬于常規(guī)操作)。 7、進入日常環(huán)境監(jiān)控程序。 8、驗證時靜態(tài)測試微生物的意義: 確認潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。 9、法規(guī)不做規(guī)定的,不等于不需要做,必要時就要做。 10、GMP要求:測試方法可參照ISO14644。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
二、基線測試(靜態(tài)): 1、測試項目:靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌(D級可以不做)"。 2、測試條件:受控環(huán)境完成基本清潔(只用純化水或注射用水清潔,不消毒、不滅菌)。 3、測試目的:證明潔凈環(huán)境清潔程序的可行性,控制微粒及微生物的有效性。 4、取樣點選?。喊凑铡夺t(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準》GB50457-2019 要求懸浮粒子最小采樣量。 Grade A潔凈區(qū)進行靜態(tài)確認時每個采樣點的的采樣量不得少于1 m3, 每個采樣點的每次最小采樣量VS用下式確定: VS={ 20/ Cn.m }×1000 式中, VS ——每個采樣點每次最少采樣量,用升表示。 Cn.m ——為相關(guān)等級規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級限值(pc/m3空氣)。 20 ——當粒子濃度處于該等級限值時,可被檢測到的粒子數(shù)。
5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。 6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定 7、測試次數(shù):1次。 8、基線沒有可接受標準。 9、基線測試結(jié)論。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
三、消毒(滅菌)后靜態(tài)測試: 1、測試項目:靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物(C、D級除外)"。 2、測試條件:受控環(huán)境消毒(滅菌)后。 3、測試目的:證明潔凈環(huán)境消毒(滅菌)程序的可行性,消毒(滅菌)的有效性,人員更 衣的有效性。 4、取樣點選?。喊凑?span>GBT16292/ISO14644要求懸浮粒子最少取樣點。 5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物"相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。 6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。 7、測試次數(shù):1次。 8、有在線監(jiān)控的數(shù)據(jù)需與離線測試相對比(壓差只讀現(xiàn)場數(shù)據(jù))。 9、靜態(tài)測試結(jié)論。 潔凈區(qū)靜態(tài)連續(xù)監(jiān)測3天。 檢測要求:檢測前,被測潔凈室的運行狀態(tài)必須在正常狀態(tài),其溫度、濕度、風(fēng)壓及換氣次數(shù)必須在控制的規(guī)定值內(nèi);被測試的潔凈區(qū)應(yīng)已進行過清潔;同時,潔凈室的測試狀態(tài)必須符合生產(chǎn)工藝要求,并在測試報告中注明其測試狀態(tài)。測試人員必須穿戴潔凈服,不得超過兩個人。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
四、動態(tài)測試: 1、測試項目:動態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子(除D級)、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物(C、D級除外)"。 2、測試條件:培養(yǎng)基模擬灌裝或工藝驗證階段進行(任選)。 3、測試目的:證明動態(tài)情況下(或培養(yǎng)基灌裝最差條件下)環(huán)境微粒及微生物可控,清潔、消毒(滅菌)有效。 4、取樣點選?。阂髣討B(tài)時采樣點數(shù)及其布置應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置。 5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。 6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。 7、測試次數(shù):3次。 8、有在線監(jiān)控的,不做離線測試,以在線監(jiān)控數(shù)據(jù)為準。 9、每次動態(tài)測試之間,C級停機4小時,D級停機8小時,開機自凈后進行動態(tài)測試,A、B級區(qū)不停機,連續(xù)運行。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
檢測標準: 《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》GB50073-2013 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標準》GB50457-2019 《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB 50591-2010 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》GB/T 16292-2010 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》GB/T 16293-2010 《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》GB/T 16294-2010 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》 《藥品生產(chǎn)驗證指南》 |