| 潔凈度檢測綜合性能驗證 GMP潔凈室潔凈度 懸浮粒子 浮游菌 沉降菌 表面微生物，目前GMP中給出的標(biāo)準(zhǔn)是動態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)，但是作為空調(diào)系統(tǒng)本身的性能確認(rèn)，首先我們要確認(rèn)在靜態(tài)狀態(tài)下潔凈室內(nèi)的環(huán)境（微生物、粒子）是符合要求的，以便于在動態(tài)時如果出現(xiàn)微生物超標(biāo)，為查找原因提供依據(jù)（是本身空調(diào)的性能達(dá)不到還是人員操作帶來的污染），通常藥企的做法是靜態(tài)和動態(tài)都做微生物監(jiān)測。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 潔凈度檢測綜合性能驗證潔凈室潔凈度 ：懸浮粒子 浮游菌 沉降菌 表面微生物 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 懸浮粒子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 1、 取樣點數(shù)量 在GMP附錄1提出懸浮粒子測試方法可參照ISO14644-1。取樣點最小數(shù)量（NL）可以根據(jù)ISO14644-1中“表A.1-有關(guān)潔凈室區(qū)域的取樣點”進(jìn)行設(shè)計。如果潔凈室面積小于2m2，可以選定額外的取樣點，同時考慮GB/T16292-2010的要求，每個潔凈室取樣點最小數(shù)量一般設(shè)計為不少于2個。 使用激光粒子計數(shù)器對所有采樣點進(jìn)行測試，采樣口均一律垂直向上。 每點連續(xù)采樣3次，記錄每次的數(shù)值，3 次數(shù)據(jù)的平均值代表該點數(shù)值。 檢測 0.5µm 與 5µm 粒徑的懸浮粒子數(shù)，粒子計數(shù)器自動打印檢測報告。檢測報告的原始數(shù)據(jù)應(yīng)張貼在附件中，同時應(yīng)記錄檢測的房間名稱、房間編號、采樣點編號和采樣的批次。 完成所有房間靜態(tài)懸浮粒子數(shù)的檢測為一次檢測完成。在第一次檢測合格后，應(yīng)再重復(fù)測試兩次，三次檢測結(jié)果均應(yīng)合格。三次檢測應(yīng)在不同天進(jìn)行。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 2、取樣位置 人員是對環(huán)境產(chǎn)生活性和非活性微粒的重要因素，通常選擇門口（人員流動較大）、操作臺面附近（生產(chǎn)活動多）、回風(fēng)口附近（粒子濃度較大區(qū)域）、距回風(fēng)口最遠(yuǎn)角（容易形成氣流死角）等位置，同時應(yīng)考慮選擇的取樣位置不能干擾潔凈環(huán)境或增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3、取樣量 可由公式Vs=(20/Cn)×1000確定。 公式中：VS代表取樣點的單次；最少取樣量，用升（L）表示；Cn代表相關(guān)等級規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級限值（每立方米的粒子數(shù)量）；20代表粒子濃度處于該等級限值時，可被檢測到的粒子數(shù)。 GMP考慮0.5um以及5um兩種兩種粒徑，因此，依據(jù)公式應(yīng)該按最大被考慮粒徑，即5um計算。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 按照法規(guī)要求單次采樣量應(yīng)大于等于28.3，故C ,D級應(yīng)取28.3L若塵埃粒子計數(shù)器大于28.3L，則應(yīng)取1min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 浮 游 菌 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 浮游菌的測試可參照GB/T 16293-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法。 最少采樣點數(shù)目，可參照ISO 14644-1確定，具體可參照“懸浮粒子測試采樣點平面圖”。 采樣點位置，可參照ISO 14644-1確定，具體可參照“懸浮粒子測試采樣點平面圖”。工作區(qū)測點位置離地0.8m-1.5m左右（略高于工作面）。 1、取樣點數(shù)量 參考懸浮粒子要求。 2、取樣位置 除參照“動態(tài)”懸浮粒子取樣位置確定要求外，同時應(yīng)考慮微生物污染極有可能對產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響及最有可能表現(xiàn)出實際生產(chǎn)過程中微生物擴(kuò)散最嚴(yán)重的位置或者有助于污染蔓延的區(qū)域。 3、取樣量 參考“靜態(tài)”浮游菌測試要求。
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| 沉 降 菌 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 沉降菌的測試可參照GB/T 16294-2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法。 最少采樣點數(shù)目，可參照ISO 14644-1確定，具體可參照“懸浮粒子測試采樣點平面圖”。 采樣點位置，可參照ISO 14644-1確定，具體可參照“懸浮粒子測試采樣點平面圖”。工作區(qū)測點位置離地0.8m-1.5m左右（略高于工作面）。 每個采樣點采樣一次。 完成所有房間的靜態(tài)沉降菌檢測為一次檢測完成。在第一次檢測合格后，應(yīng)再重復(fù)測試兩次，三次檢測結(jié)果均應(yīng)合格。三次檢測應(yīng)在不同天進(jìn)行。 1、取樣點數(shù)量 參考“動態(tài)”懸浮粒子取樣點數(shù)要求。 2、取樣位置 參考“動態(tài)”浮游菌取樣位置選擇要求。 3、最少培養(yǎng)皿數(shù) 參考“靜態(tài)”沉降菌測試要求。 4.每個取樣點一般采樣一次，同一位置可使用多個沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)測并累積計數(shù)，每個位置的沉降碟累計暴露時間為4小時。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 表面微生物 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 《藥品GMP指南》質(zhì)量管理體系分冊、《中國藥典》2020年版四部通則 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 本測試方法利用接觸碟法收集潔凈區(qū)（室）設(shè)備以及與產(chǎn)品接觸表面的微生物，經(jīng)若干時間，在適宜的方法和條件下讓其繁殖到可見的菌落數(shù)，以培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來評定潔凈區(qū)（室）設(shè)備以及與產(chǎn)品接觸表面的微生物數(shù)，并以此來評定潔凈區(qū)的潔凈度。 接觸碟：一般采用φ55mm無菌接觸碟。 接觸碟法（用于平整、光滑表面的微生物取樣）： 取樣：表面微生物監(jiān)測用于表面菌監(jiān)測，接觸碟法廣泛應(yīng)用。取樣時，打開碟蓋，無菌培養(yǎng)基表面與被取樣表面直接接觸，均勻按壓接觸碟底板，確保全部瓊脂表面與被取樣表面接觸。取樣后，需要立即用75%酒精擦拭被取樣表面，以除去殘留瓊脂。取樣后的胰酪大豆胨瓊脂接觸碟在30-35℃培養(yǎng)72小時。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 1、取樣點數(shù)量 依據(jù)表面微生物取樣位置評估結(jié)果確定。 2、取樣位置 通常考慮每個生產(chǎn)環(huán)境與產(chǎn)品的接觸程度，很可能給產(chǎn)品帶來生物負(fù)荷的位置，包括最難接近或最難清潔、滅菌或消毒位置，設(shè)備表面，儲存容器，傳送帶，人員手套及墻壁、地面、門把手、椅子、測試儀器、傳遞窗、控制面版等位置；同時應(yīng)考慮選擇的取樣位置不能干擾潔凈環(huán)境或增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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