中文名稱:Fmoc-(R)-甲基烯丙基甘氨酸
英文名稱:Fmoc-4,5-dehydro-D-Leucine
CAS號:917099-00-4
別名:4-Pentenoicacid, 2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-4-methyl-, (2R)-
(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpent-4-enoic acid
分子式:C21H21NO4
分子量:351.39574
結構圖:
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研究多肽藥物對多種急慢性疾病的治療作用及其作用機制,并致力對多肽藥物進行化學修飾和結構改造以克服多肽藥物血漿穩(wěn)定性差、半衰期短的缺點。課題組于2011年發(fā)現(xiàn)apelin多肽能抑制糖尿病引起的內(nèi)質網(wǎng)應激,改善胰島功能,成果發(fā)表在Peptides 雜志。報道apelin多肽能通過調節(jié)組蛋白修飾,抑制或緩解糖尿病 和AKI的發(fā)生發(fā)展,研究分別于2014和2015年在Journal of Physiology 和BBA Molecular Basis of Disease 發(fā)表,被Journal of Physiology 雜志選為“Editor’s Choice”,評述該成果為糖尿病腎臟病變開拓了全新治療方向。ELA多肽是apelin受體APJ的另一個內(nèi)源性配體,課題組 報道ELA多肽能緩解或抑制AKI的發(fā)生發(fā)展,成果發(fā)表于腎臟研究 雜志Journal of the American Society of Nephrology。
在以上研究基礎上,鑒于ELA多肽良好的腎臟保護作用,為克服肽類半衰期短和受體結合能力弱的缺陷,本文對ELA多肽進行了一系列理性的化學修飾和結構改造,獲得多個血漿穩(wěn)定性高、半衰期長、受體結合能力強的改構肽。細胞實驗發(fā)現(xiàn),改構肽對缺氧和順鉑損傷的腎小管上皮細胞具有很強的保護。在AKI模型小鼠中,改構肽有效地抑制了AKI引起的腎功能紊亂、腎小管壞死、腎纖維化和炎癥浸潤,表現(xiàn)出了更好的腎臟保護作用。值得指出的是,本研究采用AKI造模之后一段時間(6 h、12 h、24 h)后的給藥方式,這充分模擬了臨床AKI患者的實際情況,結果表明這些改構肽在對損傷24 h的腎臟展示出了良好的治療作用,體現(xiàn)了很好的臨床轉化潛力。該成果已成功申請 ,課題組將與企業(yè)合作,進一步規(guī)范化將其推向臨床應用。