英文名稱(chēng):Fmoc-Cys(tert-butoxycarnylpropyl)-OH
CAS號(hào):102971-73-3
別名:(R)-Fmoc-2-amino-3-(3-tert-butoxycarbonyl-propylsulfanyl)-propionic acid
(R)-FMOC-2-AMINO-3-(3-TERT-BUTOXYCARBONYL-PROPYLSULFANYL)PROPIONIC ACID
4-[(2R)-carboxy-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)ethylsulfanyl]butyric acid tert butyl ester
分子式:C26H31NO6S
分子量:485.5925
結(jié)構(gòu)圖:
國(guó)肽生物主要提供:多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽(Cy3、Cy5、Fitc、AMC等)、目錄肽、偶聯(lián)蛋白(KLH、BSA、OVA等)、美容肽、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書(shū)肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請(qǐng)咨詢(xún)國(guó)肽生物
Gubin 等[31]通過(guò)基因組學(xué)和生物信息學(xué)分析抗PD-1 和/或抗CTLA-4 治療荷瘤小鼠腫瘤( d42m1-T3) 中產(chǎn)生的特異性突變蛋白,將其制備成突變型長(zhǎng)肽疫苗,研究其抗腫瘤作用。RMA-S 細(xì)胞與抗原肽共同孵育,流式細(xì)胞術(shù)-H-2Kb+ 法評(píng)價(jià)抗原肽與HLA 分子的結(jié)合。質(zhì)譜鑒定與H-2Kb 結(jié)合的抗原肽。疫苗皮下注射免疫雄性129S6 系野生型小鼠,免疫后小鼠脾細(xì)胞與抗原肽共同孵育,ELISPOTIFN-γ 法評(píng)價(jià)抗原肽的細(xì)胞免疫原性。以免疫檢查點(diǎn)阻斷治療后的TIL 為檢測(cè)對(duì)象,或?qū)?( 6) -二乙酸琥珀酰亞胺酯( 5,6-carboxyfluorescein diacetatesuccinimidylester,CFSE) 標(biāo)記的輻照滅活性初始小鼠脾細(xì)胞與抗原肽融合,
再將其與CD+8 TIL 共同孵育,流式細(xì)胞術(shù)-抗原肽-H-2Kb 四聚物、TIM-3、LAG3、顆粒酶B、IFN-γ、TNF-α 法評(píng)價(jià)CD+8 TIL 的抗原特異性和免疫反應(yīng)效應(yīng)。利用免疫檢查點(diǎn)阻斷治療有效的荷瘤小鼠脾細(xì)胞制備CD+8細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞( cytotoxic T lymphocyte,CTL) 細(xì)胞系,將CTL與IFN-γ 預(yù)刺激的輻照滅活性腫瘤細(xì)胞共同孵育;或?qū)⑤椪諟缁钚猿跏夹∈笃⒓?xì)胞與抗原肽融合,再將其與CTL 細(xì)胞系共同孵育,ELISA-IFN-γ 法評(píng)價(jià)CTL 的反應(yīng)效應(yīng)。腫瘤細(xì)胞( d42m1-T3) 皮下注射接種小鼠,建立免疫預(yù)防或免疫治療性體內(nèi)腫瘤模型,以腫瘤生長(zhǎng)( 如腫瘤直徑) 、動(dòng)物存活率( 如Kaplan-Meier 曲線(xiàn)) 為指標(biāo),評(píng)價(jià)疫苗的抗腫瘤效果。結(jié)果顯示突變肽( mLama4,mAlg8) 是免疫檢查點(diǎn)阻斷治療相關(guān)的d42m1-T3 腫瘤特異性突變抗原; 抗PD-1 和/或抗CTLA-4 能增強(qiáng)CD +8 T 細(xì)胞針對(duì)這些突變肽的特異性抗腫瘤反應(yīng)效應(yīng); 合成突變型長(zhǎng)肽疫苗可有效預(yù)防或治療小鼠體內(nèi)d42m1-T3 腫瘤的生長(zhǎng)[31]。Martin 等[32]采用全外顯子組、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序和MHC I-肽預(yù)測(cè)性結(jié)合算法( 如NetMHCpan 2. 8) 分析小鼠卵巢癌ID8-G7 細(xì)胞( 表達(dá)大鼠neu 癌基因標(biāo)記的SIINFEKL 表位) 的突變型抗原肽。將合成突變型長(zhǎng)肽皮下注射免疫雌性C57BL /6 小鼠的脾細(xì)胞與突變肽或ID8-G7 腫瘤細(xì)胞共同孵育,ELISPOTIFN-γ /IL-2 法、流式細(xì)胞術(shù)-MHC II - ,IFN-γ + ,CD +4 /CD +8 T 細(xì)胞法評(píng)價(jià)突變肽的細(xì)胞免疫原性。流式細(xì)胞術(shù)分離后擴(kuò)增突變肽特異性4-1BB+OX40+ CD+4 T 細(xì)胞,將其與突變肽或ID8-G7 腫瘤細(xì)胞共同孵育,ELISPOT-IL-2 法評(píng)價(jià)T 細(xì)胞對(duì)ID8-G7 腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。ID8-G7 腫瘤細(xì)胞腹腔注射接種雌性MMTV/neuOT-I /OT-II 轉(zhuǎn)基因小鼠( 對(duì)SIINFEKL 表位耐受) ,建立免疫預(yù)防和免疫治療性體內(nèi)腫瘤模型,疫苗皮下注射免疫小鼠,以動(dòng)物生存時(shí)間和生存率為指標(biāo),評(píng)價(jià)合成突變型長(zhǎng)肽的體內(nèi)抗腫瘤效果。結(jié)果顯示分析得到的17 種合成突變型長(zhǎng)肽疫苗中有7 種可誘發(fā)較強(qiáng)的新抗原特異性CD +4和/或CD +8 T 細(xì)胞反應(yīng); 體外新抗原特異性T細(xì)胞不能識(shí)別ID8-G7 腫瘤細(xì)胞; 免疫預(yù)防和免疫治療性體內(nèi)腫瘤模型中,疫苗不能延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間; 這可能與卵巢癌的低突變負(fù)荷導(dǎo)致其不能產(chǎn)生真正的MHC 表位有關(guān)