醫(yī)藥中間體* CAS號(hào)：106266-06-2

醫(yī)藥中間體* CAS號(hào)：106266-06-2 醫(yī)藥中間體* CAS號(hào)：106266-06-2  【CAS】： 106266-06-2 
【分子式】:    C23H27FN4O2
【分子量】:    410.48
【標(biāo)準(zhǔn)】： 企標(biāo) 
【天然/合成】： 合成 
【提取來源】： 抗焦慮、抑郁等 
【級(jí)別】： 醫(yī)藥級(jí) 
【含量】： 99% 
【外觀】： 白色粉狀 
【包裝】： 25KG/紙板桶
【成份】： * Risperidone 化學(xué)名稱 3-[2-[4-（6-氟-1，2-苯并異惡唑-3-基）-1-哌啶基]乙基]-6，7，8，9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1，2-α]【嘧啶-4-酮分子式】：C23H27FN402 分子量：410 
【理化屬性】： 白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)170.0℃。 
【類別】： 醫(yī)藥原料 
【行業(yè)】： 醫(yī)藥 
【領(lǐng)域】： 新一代的抗精神病藥 
【下延產(chǎn)品】： 片劑 
【運(yùn)用】： 用于治療急性和慢性精神分裂癥。特別是對(duì)陽(yáng)性及陰性癥狀及其伴發(fā)的情感癥狀(如焦慮、抑郁等)有較好的療效。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 
【用法用量】： 本品為苯丙異噁唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。與5-HT2受體和多巴胺D2受體有很高的親和力。本品也能與α1受體結(jié)合，與H1受體和α2受體親和力較低，不與膽堿能受體結(jié)合。本品是強(qiáng)有力的D2受體措抗藥，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀；但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能，并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。 本品口服吸收迅速、*，其吸收不受食物影響，用藥1小時(shí)后即達(dá)血藥峰濃度，消除半衰期約為3小時(shí)，大多數(shù)患者在1天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)。在體內(nèi)部分代謝為9-羥*，具有藥理活性，其消除半衰期為24小時(shí)。本品大部分從腎臟排泄。老年患者和腎功能不全患者清除速度較慢。 
* 用途與合成方法
*說明書    性狀:1mg*片為白色薄膜衣片，除去包衣后呈白色；2mg*片為淡橙色薄膜衣片，除去包衣片呈白色。
藥理學(xué)特征: 本品為苯并異惡唑衍生物，是新一代的抗精神病藥。其活性成份*是一種具有*性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑，它與5―羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。*也能與α1-腎上腺素能受體結(jié)合，并且以較低的親和力與H1―組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。*不與膽堿能受體結(jié)合。*是強(qiáng)有力的D2拮抗劑，可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀，但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制，以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5―羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能,并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。
藥代學(xué)特征:*經(jīng)口服后可被*吸收,并在1-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值，其吸收不受食物影響。在體內(nèi)，*部分代謝成9-羥基-*,后者與*有相似的藥理作用。本品在體內(nèi)可迅速分布，*的血漿蛋白結(jié)合率為88%，9-羥基-* 的血漿蛋白結(jié)合率為77%。該藥的消除半衰期為3小時(shí)左右，抗精神病有效成份的消除半衰期為24小時(shí) 。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到*的穩(wěn)態(tài)，經(jīng)過 4-5天達(dá)到 9-羥基-*的穩(wěn)態(tài)。用藥一周后，70%的藥物經(jīng)尿液排泄，14%的藥物經(jīng)糞便排泄，經(jīng)尿排泄的部分中，35-45%為*和9-羥基-*,其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的*血漿濃度較高，清除速度較慢。
優(yōu)點(diǎn)和副作用    *的優(yōu)點(diǎn)：
(1)不僅對(duì)陽(yáng)性癥狀有效，對(duì)陰性癥狀也有效，同時(shí)還可改善患者的認(rèn)知障礙，從而從整體上改善患者的病情。
(2)藥物的不良反應(yīng)輕，較少產(chǎn)生錐體外系副作用。
(3)劑量調(diào)整容易，對(duì)大多數(shù)病人而言，劑量在2～6mg/d，即可產(chǎn)生療效。
(4)對(duì)一些常規(guī)抗精神病藥物治療效果不佳或不能耐受的病人，*可產(chǎn)生較好的療效。
(5)患者服藥期間依從性大大增加。
(6)國(guó)外的研究表明，*可減少患者的開支，減少患者的整體支出，從而更符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的原則。
*的副作用:
*常見的不良反應(yīng)為：失眠、焦慮、激越、頭痛；較少見的不良反應(yīng)有：嗜睡、疲勞、頭暈、注意力下降、便秘、消化不良、嘔吐、腹痛、視物模糊、異常勃起、勃起困難、精無(wú)力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹及其他過敏反應(yīng)。*可引起錐體外系副作用，顫抖、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙，偶可出現(xiàn)體位性低血壓、泌乳、男性乳房發(fā)育、失調(diào)、閉經(jīng)。*還會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝臟酶增加等現(xiàn)象。
作用    用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺 、幻想 、思維紊亂、敵視 、懷疑 )和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠 、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁 、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
藥物相互作用    
1.本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
2.酰胺咪嗪及其它的肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成份的血漿濃度，一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導(dǎo)劑，則應(yīng)重新確定使用本品的劑量，必要時(shí)可減量。
3. 酚噻嗪 、三環(huán)抗抑郁藥和一些β―阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度，但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。
4.當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí)，不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。
*有效劑量維持治療降低精神分裂癥復(fù)發(fā)率    治療初發(fā)或復(fù)發(fā)的急性期精神分裂癥，新型抗精神病藥療效都很好，但目前對(duì)于急性期治療后維持治療的持續(xù)時(shí)間和劑量還沒有統(tǒng)一的共識(shí)。本研究旨在探討精神分裂癥患者完成急性期治療后，使用*有效劑量維持治療不同時(shí)間對(duì)疾病復(fù)發(fā)的影響，并驗(yàn)證**治療的安全性和耐受性。
本項(xiàng)多中心開放性隨機(jī)對(duì)照研究，由全國(guó)19家精神?？漆t(yī)院或精神科綜合醫(yī)院參與。研究對(duì)象是符合美國(guó)精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版（DSM-Ⅳ）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者，既往發(fā)作至少1次，本次發(fā)作至入組前總治療時(shí)間≤5個(gè)月，已完成急性期治療且癥狀基本控制，目前已使用固定劑量*單藥治療至少4周。排除入組前30天內(nèi)合并使用其他抗精神病藥者。
患者被隨機(jī)分為3組，4周減量組：入組后繼續(xù)接受急性期有效劑量治療4周，接下來8周內(nèi)逐漸減至原治療量的1/2，隨后4周內(nèi)允許醫(yī)生根據(jù)患者病情、療效和耐受性決定是否進(jìn)一步減至原治療量的1/4，并維持此劑量治療至研究結(jié)束。26周減量組：入組后繼續(xù)接受急性期有效劑量治療26周，隨后按A組相同方式減量維持治療至研究結(jié)束。持續(xù)劑量組：整個(gè)研究期間使用急性期有效劑量持續(xù)治療不減量。
結(jié)果顯示，以復(fù)發(fā)時(shí)間或復(fù)發(fā)率作為評(píng)估指標(biāo)，用急性期有效劑量繼續(xù)治療4周和26周后減量，均不能有效降低復(fù)發(fā)率。A組復(fù)發(fā)危險(xiǎn)zui高為31.5%，與Cscernansky等報(bào)道的結(jié)果非常相似（*治療28個(gè)月復(fù)發(fā)危險(xiǎn)為34%）。維持治療時(shí)間長(zhǎng)或持續(xù)不減量時(shí)復(fù)發(fā)危險(xiǎn)降低。Kane等用不同劑量*癸酸酯維持治療1年發(fā)現(xiàn)，隨著劑量增高復(fù)發(fā)率有降低趨勢(shì)。*藥物的使用實(shí)際上保證了劑量持續(xù)不變，同樣顯示出與本研究結(jié)果*的較低復(fù)發(fā)率。
研究表明，精神分裂癥急性期治療后，繼續(xù)使用*急性期有效劑量不減量維持治療，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)zui低且癥狀進(jìn)一步改善，而相對(duì)多見的體重增加、錐體外系反應(yīng)及女性紊亂等并沒有明顯增加。由此認(rèn)為，為了降低精神分裂癥患者急性期后復(fù)發(fā)率，使用*有效劑量維持治療≥6個(gè)月是必要的。
化學(xué)性質(zhì)     從二甲基甲酰胺-異丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)170.0℃。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠，雄、雌狗(mg/kg)：29.7，26.9，34.3，35.4，14.1，18.3靜脈注射；82.1，63.1，113，56.6，18.3，18.3口服