醫(yī)藥中間體普瑞巴林CAS號：148553-50-8

醫(yī)藥中間體普瑞巴林CAS號：148553-50-8醫(yī)藥中間體普瑞巴林CAS號：148553-50-8運用： 1.糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)痛和皰疹后遺神經(jīng)痛。2.癲癇部分發(fā)作的輔助治療3.還可用于焦慮癥、、關(guān)節(jié)炎。 
用法用量： 1.癲癇部分發(fā)作的輔助治療：（1）一次75mg，一日2次或一次50mg，一日3次。根據(jù)個體反應(yīng)和耐受性，可增至zui大量一日600mg，分2～3次服用。（2）其他抗癲癇藥無效的頑固性癲癇患者，加用普瑞巴林一日150～600mg，分2～3次服用。2.糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)痛：初始劑量一次50mg，一日3次；根據(jù)療效和耐受性可在1周內(nèi)增至一次100mg，一日3次。3.皰疹后遺神經(jīng)痛：初始劑量一次75mg，一日2次或一次50mg，一日3次；根據(jù)治療效果和耐受性可在一周內(nèi)增至一日300mg。維持量為一次75～150mg，一日2次或一次50～100mg，一日3次。4.廣泛性焦慮障礙：一日300～600mg。5.：一次200mg，一日3次。6.術(shù)后牙痛：單次300mg，可根據(jù)麻醉持續(xù)時間，每6小時重復(fù)給藥1次。透析時劑量：血液透析后應(yīng)立即給予補充劑量。 
藥理藥效：普瑞巴林是一種新型鈣離子通道調(diào)節(jié)劑【非γ-氨基丁酸(GABA)受體激動劑或拮抗劑】，能阻斷電壓依賴性鈣通道，減少神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，臨床主要用于治療外周神經(jīng)痛以及輔助性治療局限性部分癲癇發(fā)作。別名： C1-1008 ，異丁加巴
化學(xué)名稱：(S)-3-（氨甲基）-5-甲基己酸
美國化學(xué)文摘登錄號: [ 148553-50-8 ]
【物化性質(zhì)】： 白色結(jié)晶性粉末
【熔點 (oC)】：184 - 186
【用途】：該藥是在開發(fā)的癲癇治療藥中zui有希望的一個藥物，療效更好和給藥更方便。也可以用于治療疼痛和焦慮如帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛。
【生產(chǎn)方法】
3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，在室溫劇烈攪拌4h。用3mol/L鹽酸酸化至pH為2，用乙酸乙酯提取。提取液合并，干燥，減壓濃縮。剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液。過濾收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽。該銨鹽和[(R,R)MeDUPHOS]Rh(COD)BF4溶于甲醇，在27～33℃和0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。加到氫氧化鉀水溶液中，減壓濃縮。加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過夜。過濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇。加熱至65℃，加入冰乙酸，加熱至73℃。急冷至50℃，再緩慢冷至室溫。冷至0～5℃，保持3.5h。過濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴(148553-50-8)。
國內(nèi)尚科生物通過生物催化的方法成功生產(chǎn)出噸級的普瑞巴林。