斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化治療藥物篩選功效

斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化治療藥物篩選功效【評價原理】

多發(fā)性硬化是以中樞神經系統(tǒng)白質炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c的自身免疫病，可能是遺傳易感個體與環(huán)境因素作用而發(fā)生的神經免疫過程，由于其發(fā)病率較高，成慢性病程和傾向于年輕人罹患，而成為重要的神經系統(tǒng)疾病之一。研究表明斑馬魚的髓鞘少突膠質細胞的結構特性和細胞譜系關系與哺乳動物具有高度的可比性。斑馬魚體內與髓鞘形成相關的基因與哺乳動物具有很好的同源性。盡管這些基因與哺乳動物有些不同，但高度保守的基因序列足夠表達出功能類似的蛋白。

溴化乙錠是一種高度靈敏的熒光染色劑，能誘導斑馬魚腦脊髓神經細胞髓鞘損傷。經過特異性熒光染色，髓鞘損傷的斑馬魚熒光比正常斑馬魚弱很多，可以在熒光顯微鏡下明顯被觀察到。

斑馬魚模型評價多發(fā)性硬化治療藥物篩選功效【實驗方案】

我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用髓鞘保護劑組。其中正常對照組未經任何處理，模型對照組與服用髓鞘保護劑組都攝入了等量的溴化乙錠（溴化乙錠通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用髓鞘保護劑組先攝入溴化乙錠再攝入L-甲狀腺素鈉之類的髓鞘保護劑。

服用髓鞘保護劑后，我們對斑馬魚整體進行熒光染色，對斑馬魚髓鞘進行定量。

【結果展示】

圖1. 斑馬魚多發(fā)性硬化癥表型圖

黃色箭頭為斑馬魚髓鞘細胞

可以看到，模型對照組的髓鞘細胞熒光強度較正常對照組明顯減弱，服用髓鞘保護劑組的髓鞘細胞熒光強度明顯增強。

【評價結論】

1.經過每組30尾斑馬魚的對比實驗，服用髓鞘保護劑組的髓鞘細胞熒光強度明顯增強，并未出現模型對照組明顯髓鞘損傷的情況。

2.本實驗證實了L-甲狀腺素鈉具有明顯治療多發(fā)性硬化癥的功效。