藥用DL-蘋果酸原料國(guó)藥準(zhǔn)字GMPcp2020

藥用DL-蘋果酸原料國(guó)藥準(zhǔn)字GMPcp2020

　　本品為（RS）-（±）-羥基丁二酸。按無水物計(jì)算，含C4H6o5不得少于99.0%，

　　【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。

　　本品在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶。

　　熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612）為128~132℃。

　　【鑒別】（1）取本品約0.5g，加水10ml使溶解，用濃氨溶液調(diào)pH值至中性，加1%對(duì)氨基苯磺酸溶液1ml，在沸水浴中加熱5分鐘，加20%亞硝酸鈉溶液5ml，置水浴中加熱3分鐘，加4%氫氧化鈉溶液5ml，溶液應(yīng)立即呈紅色。

　?。?）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與DL-蘋果酸對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。

　　【檢查】溶液的澄清度與顏色取本品10.0g，加水100ml溶解后，依法檢查（通則0901與通則0902），溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃。

　　旋光性取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2g的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為-0.10°至+0.10°。

　　易氧化物取本品0.10g，置100ml燒杯中，加水25ml與硫酸溶液（1→20）25ml使溶解，搖勻，置20℃±1℃水浴中冷卻，加0.02mol/L高錳酸鉀溶液5ml，溶液的顏色應(yīng)在3分鐘內(nèi)不消失。

　　氯化物取本品1.0g，依法檢查（通則0801），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.005%）。

　　硫酸鹽取本品1.0g，依法檢查（通則0802），與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.0ml制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.03%）。

　　水中不溶物取本品25.0g，加水100ml使溶解，用經(jīng)100℃恒重的4號(hào)垂熔玻璃坩堝濾過，濾渣用熱水沖洗后，在100℃干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

　　有關(guān)物質(zhì)取本品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；另取富馬酸和馬來酸對(duì)照品，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg和0.5μg的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）試驗(yàn)，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.1%磷酸溶液-甲醇（90：10）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為214nm。取富馬酸、馬來酸和DL-蘋果酸對(duì)照品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含10μg、4μg和1mg的混合溶液，取10μl注入液相色譜儀，各組分的出峰順序?yàn)镈L-蘋果酸、馬來酸和富馬酸，理論板數(shù)以DL-蘋果酸峰計(jì)算不低于2000，DL-蘋果酸峰、馬來酸峰和富馬酸峰的分離度均應(yīng)符合要求。取對(duì)照品溶液10μl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使馬來酸峰峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含富馬酸和馬來酸不得過1.0%和0.05%。其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照品溶液中馬來酸峰面積的2倍（0.1%），其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照品溶液中馬來酸峰面積的10倍（0.5%）。

　　水分取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過2.0%。

　　熾灼殘?jiān)”酒?.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

　　鈣鹽取本品1.0g，加水10ml使溶解，加5%醋酸鈉溶液20ml，搖勻，取15ml，加2mol/L醋酸溶液1ml，搖勻，作為供試品溶液；取標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液（精密稱取碳酸鈣2.50g，置1000ml量瓶中，加5mol/L醋酸溶液12ml，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為鈣貯備溶液。臨用前，精密量取鈣貯備溶液1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。每1ml中含Ca10μg）10.0ml，加2mol/L醋酸溶液1ml與水5ml，搖勻，作為對(duì)照品溶液。取醇制標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液（臨用前，精密量取鈣溶液貯備液10ml，置100ml量瓶中，加乙醇稀釋至刻度，搖勻，每1ml中含Ca0.1mg）0.2ml，置納氏比色管中，加4%草酸銨溶液1ml，1分鐘后，加入供試品溶液，搖勻，放置15分鐘后，與同法制成的對(duì)照液比較，不得更濃（0.02%）。

　　重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

　　砷鹽取本品1.0g，加鹽酸5ml與水23ml，依法檢查（通則0822第一法），應(yīng)符合規(guī)定（0.0002%）。

　　【含量測(cè)定】取本品約1.0g，精密稱定，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置錐形瓶中，加酚酞指示液2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至顯微紅色并保持30秒內(nèi)不褪色。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于6.704mg的C4H6o5。

　　【類別】藥用輔料，pH值調(diào)節(jié)劑和抗氧劑等。

　　【貯藏】遮光，密封保存。

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