藥用級胰酶原料藥CDE備案助消化藥國典標(biāo)準(zhǔn)

藥用級胰酶原料藥CDE備案助消化藥國典標(biāo)準(zhǔn)

本品系自豬、羊或牛胰中提取的多種酶的混合物，主要為胰蛋白酶、胰淀粉酶與胰脂肪酶。按干燥品計算，每1g中含胰蛋白酶活力不得少于600單位，胰淀粉酶活力不得少于7000單位，胰脂肪酶活力不得少于4000單位。

【制法要求】本品應(yīng)從檢疫合格的豬、羊或牛胰中提取，所用動物的種屬應(yīng)明確，生產(chǎn)過程應(yīng)符合現(xiàn)行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。

【性狀】本品為類白色至微黃色的粉末;微臭，但無霉敗的臭氣；有引濕性；水溶液煮沸或遇酸即失去酶活力。

干燥失重取本品，在105℃干燥4小時，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

微生物限度取本品，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）檢查。1g供試品中需氧菌總數(shù)不得過104cfu，霉菌和酵母菌總數(shù)不得過102cfu，不得檢出大腸埃希菌。10g供試品中不得檢出沙門菌。

【效價測定】胰蛋白酶照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

氯化鈣溶液取氯化鈣1.47g，加水500ml使溶解，用0.1mol/L鹽酸溶液或0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0～6.2。

硼酸鹽緩沖液取硼砂2.85g、硼酸10.5g與氯化鈉2.50g，加水使溶解并制成1000ml，調(diào)節(jié)pH值至7.5±0.1。

供試品原液取本品約0.1g，精密稱定，置乳缽中，加冷至5℃以下的氯化鈣溶液少量，研磨均勻，移至100ml量瓶中，用氯化鈣溶液稀釋至刻度，搖勻；精密量取適量，用冷至5℃以下的硼酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1ml中約含胰蛋白酶0.12單位的溶液。

對照品溶液取酪氨酸對照品，精密稱定，加0.2mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50μg的溶液。

測定法取試管3支，分別精密量取供試品原液1ml與硼酸鹽緩沖液2ml，在40℃水浴中保溫10分鐘，分別精密加入在40℃水浴中預(yù)熱的酪蛋白溶液（取酪蛋白對照品1.5g，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液13ml與水40ml，在60℃水浴中加熱使溶解，放冷，用水稀釋至100ml，調(diào)節(jié)pH值至8.0）5ml，搖勻，立即置40℃±0.5℃水浴中準(zhǔn)確反應(yīng)30分鐘，再各精密加入5%三氯醋酸溶液5ml終止反應(yīng)，混勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另精密量取供試品原液1ml，加硼酸鹽緩沖液2.0ml，在40℃水浴中保溫10分鐘，精密加入5%三氯醋酸溶液5ml，搖勻，置40℃±0.5℃水浴中準(zhǔn)確反應(yīng)30分鐘，立即精密加入酪蛋白溶液5ml，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為空白；在275nm的波長處，測定并計算供試品溶液吸光度的平均值（）。另以0.2mol/L鹽酸溶液為空白，在275nm的波長處測定對照品溶液的吸光度（As）。按下式計算。

式中Ws為對照品溶液每1ml中含酪氨酸的量，μg；

W為供試品取樣量，g；

n為供試品的稀釋倍數(shù)（500）。

在上述條件下，每分鐘水解酪蛋白生成三氯醋酸不沉淀物（肽及氨基酸等）在275nm波長處與1μmol酪氨酸相當(dāng)?shù)拿噶?，?個胰蛋白酶活力的單位。

供試品溶液測得的值應(yīng)在0.15～0.6，否則應(yīng)調(diào)整濃度，另行測定。

胰淀粉酶供試品溶液的制備取本品約0.3g，精密稱定，置研缽中，加冷至5℃以下的磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀13.61g與磷酸氫二鈉35.80g，加水使溶解成1000ml，調(diào)節(jié)pH值至6.8）少量，研磨均勻，用上述磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1ml中約含胰淀粉酶10～20單位的溶液。

測定法取1%可溶性淀粉溶液[取經(jīng)105℃干燥2小時的可溶性淀粉（供胰淀粉酶測定）1.0g，加水10ml，攪勻后，邊攪拌邊緩緩傾入100ml沸水中，繼續(xù)煮沸20分鐘，放冷，用水稀釋至100ml]25ml、上述磷酸鹽緩沖液10ml、1.2%氯化鈉溶液1ml與水20ml，置250ml碘瓶中，在40℃水浴中保溫10分鐘，精密加入供試品溶液1ml，搖勻，立即置40℃±0.5℃水浴中準(zhǔn)確反應(yīng)10分鐘，加1mol/L鹽酸溶液2ml終止反應(yīng)，搖勻，放至室溫后，精密加碘滴定液（0.05mol/L）10ml，邊振搖邊滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液45ml，在暗處放置20分鐘，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至無色。另取1%可溶性淀粉溶液25ml、上述磷酸鹽緩沖液10ml、1.2%氯化鈉溶液1ml與水20ml，置碘瓶中，在40℃士0.5℃水浴中保溫10分鐘，放冷，加1mol/L鹽酸溶液2ml，搖勻，加入供試品溶液1.0ml，搖勻，精密加入碘滴定液（0.05mol/L）10ml，邊振搖邊滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液45ml，在暗處放置20分鐘，加硫酸溶液（1→4）4ml，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至無色，作為空白對照，每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于9.008mg無水葡萄糖。按下式計算。

【類別】助消化藥。

【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。

【制劑】（1）胰酶腸溶片（2）胰酶腸溶膠囊

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