中文名 | 匹莫范色林酒石酸鹽 |
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英文名 | Pimavanserin Tartrate |
中文別名 | 酒石酸匹莫范色林 | 哌馬色林酒石酸鹽 | 酒石酸哌馬色林 | 匹莫范色林 L-酒石酸鹽 |
英文別名 | 更多 |
描述 | Pimavanserin tartrate (ACP-103) 是一種有效的 5-HT 2A 受體反向激動(dòng)劑,pIC50 和 pKi 值分別為8.73和9.3。 |
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相關(guān)類(lèi)別 | 信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 5-HT受體 信號(hào)通路 >> 神經(jīng)信號(hào)通路 >> 5-HT受體 研究領(lǐng)域 >> 神經(jīng)疾病 |
靶點(diǎn) | pIC50: 8.73 (5-HT 2A)[1] pKi: 9.3 (5-HT 2A)[1] |
體外研究 | Pimavanserin酒石酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗[3H]酮色林與異源表達(dá)的人5-HT 2A受體的結(jié)合,膜中的平均pKi為9.3,全細(xì)胞中的平均pKi為9.70。 ACP-103在基于細(xì)胞的功能測(cè)定受體選擇和擴(kuò)增技術(shù)(R-SAT)中顯示出有效的反向激動(dòng)劑活性,平均pIC50為8.7。 Pimavanserin酒石酸鹽表現(xiàn)出較低的親和力(膜中平均pKi為8.80,全細(xì)胞為8.00,通過(guò)放射性配體結(jié)合測(cè)定)和作為反式激動(dòng)劑的效力(R-SAT中的平均pIC50 7.1)對(duì)人5-HT 2C受體的效力,且缺乏親和力和5-HT 2B受體,多巴胺D2受體和其他人類(lèi)單胺能受體的功能活性[1]。 |
體內(nèi)研究 | Pimavanserin酒石酸鹽可減輕5-HT2A受體激動(dòng)劑對(duì)大鼠的頭部抽搐行為(3 mg / kg口服)和前脈沖抑制缺陷(1-10 mg / kg sc),并減少N-甲基誘導(dǎo)小鼠的機(jī)能亢進(jìn)-D-天冬氨酸受體非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,符合5-HT 2A受體體內(nèi)作用機(jī)制和抗精神病藥樣功效。 Pimavanserin酒石酸鹽在大鼠中表現(xiàn)出42.6%的口服生物利用度[1]。 |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | 大鼠:在放入驚嚇裝置前30分鐘,用鹽水(sc),MDL-100,151(1.0mg / kg sc)或三劑ACP-103(1.0,3.0或10.0mg / ml)中的一種處理大鼠。 kg sc)。預(yù)處理后5分鐘,給大鼠施用DOI HCl(0.5mg / kg sc)或0.9%鹽水(sc)。聲音震驚會(huì)話(huà)持續(xù)約37分鐘。在1周后,以與前一周相同的順序和同一時(shí)間在相同的聲學(xué)/觸覺(jué)驚嚇期中再次測(cè)試大鼠。施用相同的預(yù)處理藥物或載體,并且將大鼠交叉以接受與前一周接受的相反的治療(例如,第1周的DOI HCl,第2周的0.9%鹽水)[1]。小鼠:非瑞士白化小鼠用于運(yùn)動(dòng)活動(dòng)實(shí)驗(yàn)。為了確定自發(fā)活動(dòng),單獨(dú)施用ACP-103(在會(huì)話(huà)開(kāi)始前60分鐘或在會(huì)話(huà)開(kāi)始前60分鐘)。對(duì)于活動(dòng)過(guò)度實(shí)驗(yàn),小鼠用0.3mg / kg MK-801(ip)治療15分鐘(用于在試驗(yàn)性實(shí)驗(yàn)中測(cè)定的倒U型劑量 - 效應(yīng)曲線(xiàn)中產(chǎn)生活動(dòng)過(guò)度的峰值劑量)與載體或ACP-一起治療103。在明亮的房間里,在15分鐘的會(huì)議期間收集運(yùn)動(dòng)活動(dòng)數(shù)據(jù)[1] |
參考文獻(xiàn) | [1]. Vanover KE, et al. Pharmacological and behavioral profile of N-(4-fluorophenylmethyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl) carbamide (2R,3R)-dihydroxybutanedioate (2:1) (ACP- 103), a novel 5-hydroxytryptamine(2A) receptor inverse agonist. J Pharmacol Exp Ther. 2006 May;317(2):910-8. |
分子式 | C54H74F2N6O10 |
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分子量 | 1005.20000 |
精確質(zhì)量 | 1004.54000 |
PSA | 204.68000 |
LogP | 7.86800 |
Nuplazid |
N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N’-[[4-(2-methylpropoxy)phenylurea (2R,3R)-2,3-Dihydroxybutanedioate |
N-[(4-Fluorophenyl)methyl]-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-N’-[[4-(2-methylpropoxy)phenylurea Tartrate |