藥用輔料70142-34-6Kolliphor ® HS15現(xiàn)貨
HS15注射用現(xiàn)代增溶劑
近年來,由增溶劑引起的注射劑安全性問題越來越多特別是含增溶劑的中藥注射劑,其溶血與過敏反應(yīng)問題成為焦點(diǎn)112。巴斯夫開發(fā)的新產(chǎn)品Kolliphor”HS15是一種有效的新型增溶劑,獲準(zhǔn)用于注射劑,已分別被德國藥典(DAB)、美國藥典(USP)和歐洲藥典(Ph.Eur.)收錄。
2012年巴斯夫在中國上市了的新型增溶劑 --Kolliphor”HS15,國外多個(gè)上市產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)均證明了其具有良好的生理耐受性及其對(duì)多種藥物強(qiáng)大的增溶能力。還有研究發(fā)現(xiàn)Kolliphor”HS15可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的多藥耐藥性。
本文介紹了我公司對(duì)KolliphorHS15所做的一些研究,包括其基本理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、增溶能力以及安全性相關(guān)數(shù)據(jù)。同時(shí)還簡要介紹了國內(nèi)外的使用及研究情況。
理化性質(zhì)
KolliphorHS15在美國藥典中的收載名稱為“Polyoxyl 15 Hydroxystearate”(聚乙二醇-12-羥基硬脂酸酯),在室溫下為白色至淺黃色粘稠狀物小部分12-羥基被PEG醚化,在水中的溶解度隨溫度上升而下降,25℃下放置24個(gè)月可保持穩(wěn)定 Kolliphor”HS15水溶液的穩(wěn)定性表現(xiàn)也很好,實(shí)驗(yàn)表明在常規(guī)的蒸汽滅菌條件(121℃20分鐘) KolliphorHS15的性質(zhì)不會(huì)發(fā)生顯著變化,見表1,說明在滅菌過程未發(fā)生明顯的水解。
增溶能力
KolliphorHS15的增溶能力,其對(duì)不同疏水藥物的增溶能力可隨濃度的增加而呈線性增加。
圖1對(duì)比了Kolliphor”HS15與廣泛使用的增溶劑聚山梨酯80清晰地顯示了Kolliphor"HS15的強(qiáng)增溶能力。聚山梨酯80作為增溶劑時(shí),到達(dá)一定的濃度后,繼續(xù)增加其用量不會(huì)再提高藥物的溶解度。而KolliphorHS 15能持續(xù)線性提高藥物的溶解,這是KolliphorHS15增溶能力強(qiáng)的一個(gè)很好例證。
對(duì)含20% KolliphorHS15增溶劑與7.5%維生suE酯的去離子水溶液進(jìn)行滅菌,如表2所示,除pH值略有變化外,增溶劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化。
本品在滅菌后可能會(huì)發(fā)生相分離,但適當(dāng)振搖即可恢復(fù),而膠束的直徑保持不變(數(shù)據(jù)未顯示),故可以推斷Kolliphore HS15溶液可以采用蒸汽滅菌,從而避免使用昂貴的無菌生產(chǎn)工藝。
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