中文名稱:恩替卡韋水合物
中文別名:恩替卡韋一水;恩替卡韋水合物;恩替卡韋一水物;恩替卡韋對照品;恩替卡韋及中間體
英文名稱:Entecavir hydrate
英文別名:Entecavir monohydrate
9-[(1S,3R,4S)-4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]guanine Monohydrate;
Entecavirhydrate
Entecavir (monohydrate)
CAS號:209216-23-9
分子式:C12H17N5O4
分子量:295.29400
恩替卡韋水合物 性質(zhì)
外觀與性狀:恩替卡韋一水合物(209216-23-9)為白色或類白色結(jié)晶粉末,無臭,在二甲基甲酰胺中溶解,甲醇中略溶,乙醇和水中微溶,在乙腈或丙醇中幾乎不溶
密度:1.81
沸點(diǎn):661.4ºC at 760 mmHg
恩替卡韋水合物 用途與合成方法
抗病毒
恩替卡韋一水合物是一種新型的環(huán)戊酰鳥苷類抗乙肝病毒*物,藥理作用與恩替卡韋相似,臨床上適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:
(1) HBV多聚酶的啟動(dòng)。
(2) 前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成。
(3) HBVDNA正鏈的合成。
恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μm。恩替卡韋三磷酸鹽對細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至160μm。
抗病毒活性
在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μm。恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.026μm(范圍0.01至0.059μm),而恩替卡韋對在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長的1型人類免疫缺陷病毒(HIV)無臨床相關(guān)活性(EC50>10μm)。每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒DNA水平。對5只北美土撥鼠的*研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韋(相當(dāng)于人體1.0mg的劑量)能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測水平(病毒DNA水平<200拷貝/mL,PCR法)長達(dá)3年之久。在任何使用該藥治療長達(dá)3年的動(dòng)物中,未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生與恩替卡韋耐藥相關(guān)的變化。
恩替卡韋水合物 上下游產(chǎn)品信息