GMP第四十八條

“口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料zui終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置。

附錄2《原料藥》

第三條：非無菌原料藥精制、烘干、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應當按照D級潔凈區(qū)的要求設置。

附錄3《生物制品》

第十四條：

D級（原料血漿的合并、組分分離、分裝前的巴氏消毒?？诜苿┢浒l(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境。酶聯(lián)免疫吸附試劑等體外免疫試劑的配液、分裝、干燥、內(nèi)包裝）。

C級（體外免疫試劑的陽性血清的分裝、抗原與抗體的分裝）。

B+A（無菌藥品中非zui終滅菌產(chǎn)品規(guī)定的各工序，灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并等）。

附錄4《血液制品》

第十四條：原料血漿破袋、合并、分離、提取、分裝前的巴氏滅活等工序至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)進行。

附錄5《中藥制劑》

第十一條：提取、濃縮、收膏工序密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)，敞口方式生產(chǎn)的，操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈級別相適應。

第十四條：中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。

第十五條：非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其他特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)。

那么對于制藥廠房潔凈級別的劃分與使用，我們應該更多參照附錄1《無菌藥品》。

第三章《潔凈度級別及監(jiān)測》生產(chǎn)操作環(huán)境潔凈度級別選擇主要參照《第十三條》。

通過學習，我們不難發(fā)現(xiàn)：

一、(B+A)環(huán)境的應用

1、非zui終滅菌產(chǎn)品的灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等（未*密封狀態(tài)）。

2、非zui終滅菌產(chǎn)品的灌裝前無法除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制（非zui終滅菌又無法除菌過濾的混懸劑、乳劑、植入劑、手術/創(chuàng)傷類膏劑、散劑、氣霧劑……，可zui終滅菌的除外）。

3、非zui終滅菌產(chǎn)品（含無菌原料藥）直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未*密封狀態(tài)下的轉運和存放（隧道烘箱出口瓶暫存轉盤、膠塞鋁蓋清洗滅菌后的暫存、器具滅菌后未*密封狀態(tài)下的暫存，還是密封，否則轉運就要B+A了）。

4、無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。

5、非zui終滅菌的無菌原料藥干燥前的藥液無法除菌過濾的精制、結晶、干燥等的暴露操作。

二、  B級環(huán)境的應用

1、非zui終滅菌的未*密封的產(chǎn)品置于*密封容器內(nèi)的轉運（無菌原料密封中轉）。

2、非zui終滅菌的直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于*密封容器內(nèi)的轉運（膠塞鋁蓋、內(nèi)包容器的無菌包裝狀態(tài)下的轉運）。

三、（C+A）環(huán)境的應用

1、zui終滅菌的高污染風險的產(chǎn)品的灌裝、灌封。

2、現(xiàn)在的趨勢是，不管是否高污染風險，zui終滅菌的產(chǎn)品的灌裝灌封一概是C+層流保護，這樣做無可厚非，zui大限度地保護產(chǎn)品不受污染，這應該是一種好的趨勢，或者是一種過度保護？大家可以討論。

四、C級環(huán)境的應用

1、非zui終滅菌的灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制。

2、非zui終滅菌的藥液或產(chǎn)品的密閉的無菌過濾（如果過濾器沒有CIP/SIP，裝配就要在B+A了吧？至少C+A保護是必要的）。

3、非高污染風險的zui終滅菌產(chǎn)品的灌裝灌封。

4、高污染風險的zui終滅菌產(chǎn)品的配制和過濾（這時候的過濾器可以在C級下暴露裝配）。

5、zui終滅菌的眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑的配制、灌裝灌封（非zui終滅菌的則要B+A了吧）

6、zui終滅菌產(chǎn)品的直接接觸藥品的包裝材料和器具zui終清洗后的處理（zui終清洗可以在D級區(qū)，zui終清洗后層流保護下的轉運和干燥也可以在D級區(qū)，暴露狀態(tài)下的處理則必須在C級區(qū)）