天麻超細(xì)粉體的顯微和溶出特征

濟(jì)南龍微制藥設(shè)備有限公司摘錄:中藥新藥與臨床藥理2002年，: 

天麻超細(xì)粉體的顯微和溶出特征

陳長(zhǎng)洲，孫冬梅，張孝娟，涂瑤生，崔景朝（廣東省中醫(yī)研究所，廣州510095）

摘  要：目的  采用超細(xì)粉體技術(shù)對(duì)天麻進(jìn)行超細(xì)粉碎，以期提高天麻素的溶出度。

方法  采用微粉機(jī)進(jìn)行粉碎用超聲提取，液相色譜法測(cè)定天麻素含量及溶出度。

結(jié)果  通過400目篩天麻超細(xì)粉的T₅₀為9.2min，100~120目超細(xì)粉的T₅₀為44.4min。

結(jié)論：天麻超細(xì)粉碎后，400目細(xì)粉的天麻素溶出度明顯高于100~120目的細(xì)粉，且粉末制粒后其溶出度仍然優(yōu)于100~120目。

關(guān)鍵詞：天麻/化學(xué)；天麻素/分析；中藥超細(xì)粉體技術(shù)/儀器和設(shè)備

中圖分類號(hào)：R284.1   文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A    文章編號(hào)：1003-9783（2002）04-0251-02

超細(xì)粉體技術(shù)是一門多學(xué)科交匯的現(xiàn)代綜合科學(xué)技術(shù)，它已富有成效地應(yīng)用于材料、化工、冶金、電子、醫(yī)藥及食品等行業(yè)中。超細(xì)粉體技術(shù)使物料細(xì)化，提高了比表面積，對(duì)藥物來(lái)講，提高固體藥物的溶解、釋放，從而提高藥物的生物利用度。中藥自古就有散劑，與超細(xì)粉體技術(shù)是有相通之處，都要粉碎原藥材。換言之，超細(xì)粉體技術(shù)是把傳統(tǒng)散劑更加細(xì)化，這就提示我們可把散劑作為超細(xì)粉體技術(shù)在中藥應(yīng)用的切入口，以更好地提高散劑的生物利用度。根據(jù)這一思路我們開展了系列中藥品種的研究，現(xiàn)將天麻超細(xì)粉體的研究報(bào)告如下。

1 材料與方法

1、1藥材與試劑   天麻藥材由廣東一方制藥廠提供。天麻粗粉分別制成100~120目、250~300目、400目粉末。某藥廠天麻配方顆粒，批號(hào)010434。某公司全天麻膠囊，批號(hào)2001101，去膠囊殼，混勻使用。天麻素標(biāo)準(zhǔn)品由中國(guó)藥品生物檢定所提供。甲醇，分析純。

1、2  儀器  標(biāo)準(zhǔn)篩一套，貝利微粉機(jī)，OLYMPMSBH型顯微鏡。液相色譜儀Agilent  1100 Series。

1、3  方法  （1）天麻藥材經(jīng)粗粉碎后投入微粉機(jī)中，在-10~-15℃下粉碎15min出料，用不同規(guī)格的篩分別制取100~120目，250~300目，400目3種細(xì)度樣品，顯微觀察各細(xì)度樣品顯微特征。（2）然后分別將3種細(xì)度粉末制成100~120目，250~300目及400目3種顆粒，測(cè)其天麻素含量為0.1%。分別精密稱取3種樣品各2.5g，置于250ml具塞錐形瓶中準(zhǔn)確加入甲醇25ml，置于超聲波洗滌儀中，調(diào)節(jié)水溫40~45℃，用帶0.45µm微濾注射器分別于5min，15min，30min,45min，60min取樣，依照文獻(xiàn)^[1]測(cè)定天麻素含量。計(jì)算天麻素累積溶出率，參照文獻(xiàn)^[1]威布爾函數(shù)計(jì)算法求其直線方程，其斜率為 m，并計(jì)算出天麻素溶出50%（T₅₀）及溶出63.2%（T_d）所需的時(shí)間。溶出度參數(shù)采用《NDST新藥統(tǒng)計(jì)程序》軟件，q檢驗(yàn)兩兩比較。

2  結(jié)果

2.1超細(xì)粉體顯微特征   見表1。

2.3天麻顆粒溶出度的比較  結(jié)果見表3。

表1            天麻3種細(xì)度粉末顯微特征

細(xì)度             粉末均勻狀態(tài)           細(xì)胞及導(dǎo)管                 針晶狀態(tài)

100~120目         大小不均，            完整的較多                 成束存

40×40µm，160×160µm                  

250~300目         大小較均勻，           細(xì)胞壁及導(dǎo)管的            不成束存在

                40×40µm，80×80µm        斷片散在                 

通過400目      大小相當(dāng)均勻，        幾乎見到完整細(xì)胞及導(dǎo)管，    針晶破碎散在

10~40µm                可見多糖顆粒

2.2超細(xì)粉體天麻素的溶出度   結(jié)果見表2。

表2  3種細(xì)度天麻粉末天麻素溶出度參數(shù)（N=3）

樣品細(xì)度         m         T₅₀/min        T_d/min

100~120目       0.645        44.4           78.5

250~300目       0.640        22.6           39.9

通過400目      0.972         9.2           13.4

2.3天麻顆粒溶出度的比較  結(jié)果見表3。

表3    不同樣品的天麻素溶出度參數(shù)比較 （χ±s）

樣品細(xì)度            N/批      m             T_d/min           T₅₀/min

100~120目細(xì)粉顆粒   5     0.549±0.22      63.84±22.95**    30.98±8.26**

400目細(xì)粉顆粒       5     0.702±0.11      10.66±1.60       6.33±1.42

天麻配方顆粒        4      0.863±0.10     35.55±4.06*      23.15±2.40**

全天麻膠囊          5      0.578±0.56     18.92±4.09       10.00±2.14

注：與400目細(xì)粉顆粒比較，*p＜0.05，**p＜0.01。

3  討論

3、1研究采用超微細(xì)粉碎技術(shù)對(duì)天麻進(jìn)行粉碎，隨著細(xì)度的提高，細(xì)胞、導(dǎo)管、針晶破碎程度增加，細(xì)度在250~300目時(shí)大部分細(xì)胞已破碎，至通過400目時(shí)幾乎全部破裂，多糖顆粒裸露，這在利于有效成分的溶解、擴(kuò)散。溶出度的實(shí)驗(yàn)提示天麻素溶出50%所需的時(shí)間，隨著細(xì)度的提高而縮短。

3、2超細(xì)粉體技術(shù)應(yīng)用的zui大問題之一是粉體很容易互相吸附、團(tuán)聚，這給藥品的分裝、運(yùn)輸、貯存帶來(lái)一系列困難。本研究采用制粒方法，400目顆粒天麻素溶出50%所需的時(shí)間少于100~200目顆粒（p＜0.05＝，表明本研究制粒方法合理可行。本研究的結(jié)果可供天麻配方顆粒生產(chǎn)廠家參考。

參考方獻(xiàn)：

[1]國(guó)家藥典委員會(huì)、中華人民共和國(guó)藥典（2000版一部）[S]、北京：化學(xué)工業(yè)出版社、2000.453.

[2]于香安、蔡懷友、用計(jì)算器求算片劑溶出度參數(shù)的運(yùn)算程序[J]、中國(guó)藥房、1995、6（4）：21.