中藥微粉化的研究進(jìn)展

       中藥微粉化是指在遵循中醫(yī)藥理論的前提下，采用現(xiàn)代微粉技術(shù)，將中藥材、中藥提取物、中藥制劑微粉化。根據(jù)中藥物料的特點(diǎn)，目前比較*的中藥微粉粒徑為0.1～75μm，粒度分布中心D50≈10～15μm。中藥微粉化又被稱為中藥超微粉碎、細(xì)胞級(jí)微粉碎；所得中藥微粉亦稱為中藥超細(xì)粉體、細(xì)胞級(jí)微粉、微米中藥、單味中藥超微飲片等。由于中藥資源日益，中藥微粉化技術(shù)的運(yùn)用已顯露出*的優(yōu)勢(shì)和廣闊的應(yīng)用前景。

      1、技術(shù)特點(diǎn)

      增大藥物顆粒的比表面積

      藥物粒子的大小及粉體的結(jié)構(gòu)是影響藥物吸收的重要因素。中藥微粉化后，藥物粒子細(xì)微均勻，比表面積增加，孔隙率增大，藥物能更好地分散、溶解在胃腸液里，且與胃腸黏膜的接觸面積增大，因而更易被胃腸道吸收，提高了其生物利用度。

      節(jié)省原料

      中藥材微粉化后，用小于原處方的藥量即可達(dá)到原處方療效。微粉化一般可節(jié)省藥材30％～70％，減少了資源浪費(fèi)。中藥微粉化后無(wú)須再進(jìn)行煎煮、浸提等處理，還可減少有效成分的損耗，提高藥材利用率，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。

      有利于復(fù)方藥粉碎中各有效成分的均勻化

      中藥大部分是復(fù)方，由多種藥材組成，細(xì)胞破壁后，細(xì)胞內(nèi)的水分及油分遷出，使微粒子表面呈半濕潤(rùn)狀態(tài)，粒子和粒子之間形成半穩(wěn)定的粒子團(tuán)（或稱之為微顆粒），每一個(gè)粒子團(tuán)都包含相同比例的中藥成分。由于組分中各成分的HLB值（親水、親油平衡值）、延展性、可破碎性、含水（油）率、吸水（油）性、比重等的組合和相互作用不同，粒子團(tuán)的物理結(jié)構(gòu)也不相同。但這種結(jié)構(gòu)卻會(huì)使中藥材各有效成分均勻化，因而各種成分能夠均勻地被人體吸收，增強(qiáng)了藥物的效果。

      可在不同溫度下進(jìn)行

      微粉化可根據(jù)不同的藥材，在不同的溫度下進(jìn)行，因而能zui大限度地保留生物活性物質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)成分，提高藥效，它適用于含糖、含油、含芳香性揮發(fā)性成分的中藥材的加工與生產(chǎn)。對(duì)質(zhì)地致密的動(dòng)物貝殼類、骨類藥材和礦物類藥物更具有*性，對(duì)纖維狀、高韌性、高硬度或具有一定含水率的物料也均適應(yīng)。既可用于干法粉碎，也可用于濕法粉碎，因此應(yīng)用范圍非常廣泛。

      易于成型

      微粉化粉末均勻細(xì)膩，口服口感好，能遮避不良?xì)馕?，可改善片劑表面的均勻性和崩解性，可制成速溶性顆粒。用微粉化技術(shù)制得的粉末不添加任何輔料即可直接制粒，不但易于成型，而且保持了該藥的原有特性，服用方便，調(diào)劑方便，攜帶方便。

      符合GMP要求

      微粉化一般是在全封閉無(wú)粉塵系統(tǒng)中進(jìn)行的，這可有效地避免外界污染，改善工作環(huán)境，使產(chǎn)品微生物含量及灰塵得到有效控制，符合藥品生產(chǎn)的GMP要求。

      2　應(yīng)用范圍

      單味中藥的微粉化

      目前，中藥的微粉化以單味中藥的粉碎研究較多，有結(jié)果表明微粉化技術(shù)能夠增加中藥的溶出率和生物利用度，減少中藥的用量，保留中藥的揮發(fā)性活性成分，增強(qiáng)藥理作用，還能提高比表面積，改善顆粒的均勻性等。

      中藥復(fù)方的微粉化

      中藥復(fù)方的微粉化研究主要是其有效成分的溶出量、制劑穩(wěn)定性以及提高藥理作用等方面的研究。

      3對(duì)中藥現(xiàn)代化的重要意義

      可提高劑型品質(zhì)

      中藥丸、散劑在固體制劑中占有相當(dāng)大的比重，傳統(tǒng)的加工技術(shù)不利于有效成分的充分吸收，一些外用散劑甚至?xí)a(chǎn)生局部刺激作用。采用微粉化技術(shù)則可明顯改善內(nèi)服制劑在體內(nèi)的溶解和吸收，并有可能以小劑量獲得達(dá)到或超過(guò)原處方的療效。外用散劑引入微粉化技術(shù)會(huì)提高藥物的分散性，有利于涂布、附著，有效成分更易于透皮而被吸收，并減少了副作用。將某些藥食兩用及貴重滋補(bǔ)中藥加工成超細(xì)微粉，可改善吸收、改善口感等。

      有利于豐富和完善中藥炮制技術(shù)

      微粉化技術(shù)的應(yīng)用，使適宜研末沖服的藥物達(dá)到了zui適宜的粒度，能更好地發(fā)揮藥效并節(jié)省藥材，從而進(jìn)一步豐富和完善了中藥炮制技術(shù)。

      有利于開(kāi)發(fā)中藥新劑型

      人參、羚羊角、鹿茸、冬蟲(chóng)夏草等珍貴中藥材及易揮發(fā)的芳香藥物（如沉香），動(dòng)物類藥物（如炮山甲、全蝎、蜈蚣），有效成分難溶于水的藥物（如天竹黃、朱砂、琥珀），均可通過(guò)微粉化技術(shù)直接制成中藥口服散劑、膠囊劑、微囊等，而且還可將某些中藥微粉化后直接與基質(zhì)相混制備透皮吸收制劑。

      調(diào)劑更方便

      中藥材微粉化后，調(diào)劑工作更方便、快捷、衛(wèi)生，提高了藥材利用率，提高了工作效率。

      4亟待解決的問(wèn)題

      微粉zui適粒度的篩選和確定

      藥物粒度減少時(shí)，溶解度不會(huì)無(wú)限增大，在一定程度下，隨著比表面積的增加，很多問(wèn)題會(huì)顯露出來(lái)。過(guò)細(xì)的粒子表面更易吸附空氣和帶有電荷，影響其有效成分的吸收，增加存放的難度。運(yùn)用正交設(shè)計(jì)或均勻設(shè)計(jì)法，能夠針對(duì)某藥材或復(fù)方篩選出zui適粒度，使微粉在體外溶出和體內(nèi)藥效達(dá)到*，克服聚集，同時(shí)還有適宜的流動(dòng)性和分散性。開(kāi)展此項(xiàng)工作的研究將為建立微粉產(chǎn)品的可控標(biāo)準(zhǔn)打好基礎(chǔ)。

      加強(qiáng)臨床研究工作

      目前，對(duì)中藥微粉化的研究主要限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或體外溶出度試驗(yàn)等，關(guān)于臨床研究的報(bào)道較少。中藥微粉化后其物理性能、化學(xué)性能、毒副作用可能發(fā)生改變，其臨床配方、劑量也可能發(fā)生變化，這些都有賴于中藥臨床研究工作的加強(qiáng)。對(duì)微粉化技術(shù)在中醫(yī)臨床的應(yīng)用，要在臨床基礎(chǔ)和藥效基礎(chǔ)上進(jìn)行研究。

      微粉化安全性研究

      中藥微粉粒徑很小，它們是否會(huì)粘附在胃腸黏膜上影響胃腸功能？中藥細(xì)胞壁破壞后，細(xì)胞內(nèi)的活性成分是否會(huì)發(fā)生化學(xué)變化而在腎、肝、血液、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等部位產(chǎn)生不良影響？諸如此類的問(wèn)題，都有待進(jìn)一步研究，因此有必要開(kāi)展中藥微粉化后的安全性研究工作。

      微粉化相關(guān)產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)研究

      中藥材微粉化后，其制劑成型、體內(nèi)吸收、片劑硬度、崩解等，都有待于進(jìn)一步研究。這些問(wèn)題的成功解決，能進(jìn)一步擴(kuò)大新技術(shù)在中藥飲片及方劑的應(yīng)用，加快中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。