氣流粉碎機(jī)在抗抑郁藥物中的應(yīng)用

抗抑郁藥物市場(chǎng)

我國(guó)抑郁人口近億，占總?cè)巳旱?7.3%。其中抑郁障礙患者人數(shù)約 0.55 億，患病率 4.2%；焦慮障礙人數(shù)約為 0.41 億，患病率 3.1%。雖然目前我國(guó)抑郁癥患者就診率低（真正接受抗抑郁有效治療的患者比例依然不足 10%），但數(shù)據(jù)顯示抗抑郁藥在國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額近年來(lái)增長(zhǎng)迅速。2014 年以前，同比增長(zhǎng)率始終維持在 20%左右，此后增長(zhǎng)率雖然放緩，但同比增長(zhǎng)仍然保持在 10%以上，2016 年樣本醫(yī)院銷(xiāo)售額高達(dá) 62.6 億元

抑郁癥的定義

抑郁癥又稱(chēng)憂(yōu)郁癥，以顯著而持久的情緒低落為主要臨床特征，是一種常見(jiàn)的精神疾病。在西方被稱(chēng)為“藍(lán)色隱憂(yōu)”。而對(duì)于抑郁癥的病因，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是生物、心理與社會(huì)環(huán)境諸多方面因素導(dǎo)致的，通常與性別、遺傳因素、社會(huì)環(huán)境影響、早年創(chuàng)傷經(jīng)歷、疾病和藥物有關(guān)。

抑郁癥現(xiàn)狀

全球范圍內(nèi)，抑郁癥被列為非致命健康損失的最大“貢獻(xiàn)者”之一，其呈現(xiàn)“四高二低”特點(diǎn)：

• 1）高發(fā)病：據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球抑郁癥發(fā)病率約為 11%，全球約有 3.4 億抑郁癥患者。當(dāng)前抑郁癥已經(jīng)成為第4大疾病。
• 2）高復(fù)發(fā)：根據(jù)《中國(guó)抑郁障礙防治指南》的研究顯示，抑郁癥患者的復(fù)發(fā)率高達(dá) 80%。
• 3）高負(fù)擔(dān)：世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，至 2020年抑郁癥在全球疾病負(fù)擔(dān)中將上升至第 2 位。
• 4）高Z殺：在Z殺的危險(xiǎn)因素中抑郁癥與Z殺密切相關(guān)，我國(guó)每 10 萬(wàn)個(gè)人中至少有將近 7 個(gè)人Z殺，40%的Z殺死亡者在Z殺時(shí)患有抑郁癥，重度抑郁患者的自傷行為終身發(fā)生率高達(dá)86.8%。
• 5）低識(shí)別：目前全國(guó)地市級(jí)以上醫(yī)院對(duì)抑郁癥的識(shí)別率不到 20％，而綜合醫(yī)院的醫(yī)生對(duì)抑郁癥的識(shí)別率不高，導(dǎo)致患者經(jīng)常被漏診。
• 6）低就診：據(jù)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示抑郁癥患者中只有不到 10%的人得到專(zhuān)業(yè)的救助和治療。

抑郁癥的治療方法

抑郁癥的治療方法主要有三種：心理治療、物理治療和藥物治療，其中藥物治療是抑郁癥治療的主要手段。

抗抑郁藥物重點(diǎn)品種分析

艾S西酞普蘭

艾S西酞普蘭是西酞普蘭的立體異構(gòu)體且有治療活性，臨床用于重性抑郁障礙的治療。由丹麥靈北制藥和美國(guó)森林試驗(yàn)室共同開(kāi)發(fā)上市，2002 年獲 FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2006 年進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為“來(lái)士普”。

舍曲林

舍曲林是由輝瑞研發(fā)并于 1991 年獲 FDA 批準(zhǔn)后上市，1998 年獲批進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，商品名“左洛復(fù)”，2005 年保護(hù)期結(jié)束。

舍曲林的臨床優(yōu)勢(shì)在于對(duì)女性和老年人尤為合適以及對(duì)兒童和青少年安全性好。從舍曲林在中美兩國(guó)獲批適應(yīng)癥情況來(lái)看，其獲 FDA 批準(zhǔn)的適應(yīng)癥更為廣泛，這也從側(cè)面證明了舍曲林的藥品質(zhì)量較高且有望在國(guó)內(nèi)繼續(xù)拓展適應(yīng)癥。

文L法辛

文L法辛作為新一代抗抑郁藥，通過(guò)抑制 5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，適用于伴有焦慮抑郁癥及廣泛性焦慮癥。文L法辛由惠氏（后被輝瑞收購(gòu)）研發(fā)，1993 年 12 月獲 FDA 批準(zhǔn)，1994 年 4 月首先在美國(guó)上市，商品名“怡諾思”，曾一度成為全球銷(xiāo)量1（2005 年銷(xiāo)售額為 35 億美元）的抗抑郁藥物，而后雖然由于 2008 年ZL到期后全球銷(xiāo)量急速下滑，但不可否認(rèn)文L法辛是一款優(yōu)秀的抗抑郁藥物。

度洛西汀

度洛西汀由禮來(lái)研發(fā)，2004 年 8 月在美國(guó)上市，商品名“欣百達(dá)”，被批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為重度抑郁癥，隨后進(jìn)行了一系列的適應(yīng)癥擴(kuò)展，包括治療糖尿病周?chē)鶶JB變性疼痛、有效治療婦女中至重度應(yīng)激性尿失禁癥、纖維肌痛綜合征以及慢性肌骨骼痛等。

從其進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)后的競(jìng)爭(zhēng)格局變化可以看到：

• (1)原研藥的市場(chǎng)雖然被壓縮但仍呈現(xiàn)一家獨(dú)大的局面。

2013 年ZL保護(hù)到期以前原研藥長(zhǎng)期占據(jù) 80%以上的市場(chǎng)，近年來(lái)雖然市場(chǎng)被明顯壓縮但仍是一家獨(dú)大且競(jìng)品較少，短期內(nèi)原研藥的地位難以撼動(dòng)；

• (2)國(guó)內(nèi)藥企崛起，仿制藥占比逐年提升。

隨著 2006 年搶仿產(chǎn)品獲批而入場(chǎng)較早的中西藥業(yè)和 2014 年產(chǎn)品獲批的恩華藥業(yè)不斷崛起，仿制藥市場(chǎng)迅速擴(kuò)大。此外，華海藥業(yè)和重慶圣華曦也于 2017 年順利入局，我們認(rèn)為國(guó)內(nèi)藥企的崛起將重構(gòu)度洛西汀國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局，仿制藥有望進(jìn)一步搶占原研藥的市場(chǎng)。

米T平

米T平是第一個(gè)去甲腎上腺素和選擇性 5-羥色胺受體拮抗劑（NaSSAs），一方面阻斷位于去甲腎上腺素神經(jīng)元末梢的中樞腎上腺素α2自身受體和位于 5羥色胺神經(jīng)元末梢有抑制作用的α2異受體從而增加了去甲腎上腺素和5羥色胺的釋放，同時(shí)通過(guò)刺激 5 羥色胺細(xì)胞體上的興奮性α1-腎上腺素受體增加了 5羥色胺神經(jīng)元的活性尤其是 5-HT1介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞，另一方面特異性阻斷 5-HT2和 5-HT3受體。

氣流粉碎機(jī)在抗抑郁藥物中的應(yīng)用

氣流粉碎機(jī)在抗抑郁藥物生產(chǎn)中的應(yīng)用主要包括

1. 提高藥物溶解度：通過(guò)減小顆粒大小，增加藥物的比表面積，從而提高其在水中的溶解度。
2. 改善藥物釋放：微粉化后的原料藥可以更快地釋放藥物成分，提高療效。
3. 便于制劑加工：粉碎后的物料更易于混合和加工，適用于壓片、膠囊填充等制劑工藝。
4. 減少粉塵污染：氣流粉碎過(guò)程在封閉系統(tǒng)中進(jìn)行，減少生產(chǎn)環(huán)境中的粉塵污染。
5. 提高生產(chǎn)效率：與傳統(tǒng)粉碎方法相比，氣流粉碎速度快，產(chǎn)量高，節(jié)省時(shí)間和成本。

米T平粉碎前

米T平粉碎后

度洛西汀粉碎前

 

度洛西汀粉碎后