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中藥制劑與劑型的發(fā)展現(xiàn)狀與新技術(shù)

2011-3-28  閱讀(5146)

 

中藥制劑與劑型的發(fā)展現(xiàn)狀與新技術(shù)
中藥新劑型的研究
將西藥中普遍開展的藥物傳輸系統(tǒng)研究應(yīng)用于中藥制劑的開發(fā)是具有中國特色的研究新領(lǐng)域,近年來十分活躍,雖因中藥成分復(fù)雜,較化學(xué)藥物同類項(xiàng)目的研究和開發(fā)難度要大得多,但一旦成功就意味著自主知識產(chǎn)權(quán)的新產(chǎn)品。
中藥透皮吸收給藥系統(tǒng)
此方面的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究、透皮制劑組方及現(xiàn)代方法系統(tǒng)研究已取得一定進(jìn)展。研究表明,部分中藥的有效成分能夠透皮吸收,尤其在透皮促進(jìn)劑作用下效果更好。
通過用HPLC對透皮接受液中洋金花的主要成分東莨菪堿進(jìn)行測定,并比較不同透皮促進(jìn)劑對洋金花透過蛇皮速率的影響,為篩選組方提供了依據(jù);以有效成分之一小檗堿的氘標(biāo)記物做示蹤劑對如意金黃散黑膏進(jìn)行的透皮示蹤研究均取得了良好結(jié)果。為中藥涂膜劑、膜劑、貼劑奠定理論基礎(chǔ)。并可配合應(yīng)用傳統(tǒng)的中醫(yī)穴位理論,采用穴位透皮給藥獲得較好的結(jié)果。
中藥微囊制劑
此研究使常規(guī)中藥劑型:片劑、顆粒劑、膠囊劑變得更加有效、安全、方便。制成的微囊,根據(jù)粒徑不同,可供制備多種劑型,既可解決某些劑型的質(zhì)量不穩(wěn)定問題,又可制備緩釋及長效制劑。如驅(qū)絳蟲中草藥鶴草酚片劑,崩解度及釋放度均較差,為了增加藥物在制劑中的分散性和穩(wěn)定性,使其在胃腸道中處于分散狀態(tài),從而在小腸上段特定部位與寄生蟲病原體相接觸,充分發(fā)揮藥物的治療作用,改為復(fù)凝聚法制成微囊顆粒劑,經(jīng)釋放度測定、累計(jì)釋藥率在2小時即達(dá)高峰,在小腸上段造成高濃度,制成使藥物控速在特定部位釋放的新劑型。
中藥緩釋、控釋和靶向給藥系統(tǒng)
成功用于化學(xué)藥物的定時、定向、恒速釋藥系統(tǒng)及靶向給藥系統(tǒng)已在中藥制劑中應(yīng)用。如雷公藤緩釋片所含乙酸乙酯與普通片相當(dāng),每日劑量一致,但生物利用度提高,毒副作用減輕。將療效較好的中藥復(fù)方散結(jié)化淤沖劑浸膏和氟尿嘧啶相結(jié)合組成的復(fù)合抗癌藥,加入明膠和磁微粉等制成磁性微球釋藥系統(tǒng),該制劑在體外磁場導(dǎo)向下濃集滯留在靶區(qū)的癌組織上,緩慢釋放藥物,從而達(dá)到提高療效,減少用藥量和降低毒性的目的。
中藥生物黏附制劑
中藥散劑是治療口腔潰瘍的常見類型,但易隨唾液流散,在病灶部位滯留時間短,影響療效又污染口腔,在口腔散中引入生物黏附技術(shù)可明顯延長并提高療效,且藥物容量大,可減少用藥次數(shù)。
中藥新制劑的基礎(chǔ)——中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物
中藥標(biāo)準(zhǔn)提取物是指采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對傳統(tǒng)中藥材進(jìn)行提取加工而得到的一種具有明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ),以及嚴(yán)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一種中藥產(chǎn)品,可作為中藥制劑的原料藥。其化學(xué)成分,是多種藥理活性物質(zhì)按特定比例組成的集合,繼承了中藥多成分的特點(diǎn),體現(xiàn)著原中藥材特定的中醫(yī)功效,無論作為單味藥,還是組成復(fù)方,*可以替代原生藥使用,并且在質(zhì)量控制方面有著*的*性,具有相對明確的物質(zhì)基礎(chǔ)和特定的藥理活性,可以說是現(xiàn)代中藥制劑的基礎(chǔ)。

3
.中藥制劑新技術(shù)工藝
現(xiàn)代中藥制劑學(xué)已發(fā)展為多學(xué)科交匯的系統(tǒng)學(xué)科,的工藝技術(shù)不斷應(yīng)用于此領(lǐng)域。
提取分離純化工藝
中藥成分復(fù)雜,如何盡量多地提取有效成分,同時zui大限度地除區(qū)雜質(zhì)是減小劑量、提高療效的關(guān)鍵。目前廣泛采用的水提醇沉法消耗大,成本高且生產(chǎn)周期長,提取效率低。據(jù)報導(dǎo)有以下新工藝:
超臨界流體萃取技術(shù)
超臨界萃取技術(shù)是利用某種流體(CO2)在臨界點(diǎn)具有特殊溶解能力的特點(diǎn)進(jìn)行物質(zhì)的萃取分離,具有以下特點(diǎn):
萃取能力強(qiáng),提取率高
超臨界(CO2)臨界溫度低,操作溫度低,能較完好地保存中藥有效成分不被破壞,不發(fā)生次生化。
提取時間快、生產(chǎn)周期短。2-4小時即可*提取
操作參數(shù)容易控制,有效成分及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,藥理、臨床效果能夠保證或更好。
具有滅菌作用,有利于保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量。
流程簡單,操作方便,節(jié)省勞動力和大量有機(jī)溶劑,減小三廢污染。
目前已成功應(yīng)用于揮發(fā)油、生物堿以及內(nèi)酯類成分的萃取分離。
絮凝沉淀法
絮凝沉淀法是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑,以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子作用,使之沉淀,除去溶液中的粗粒子,以達(dá)到精制和提高產(chǎn)品質(zhì)量目的的一項(xiàng)新技術(shù)。以殼聚糖為絮凝澄清劑制備抗感冒顆粒劑,比水提醇沉工藝更有效地保留指標(biāo)成分的含量,且抑菌效果優(yōu)于醇沉工藝,而成本降低。
超聲波法
利用超聲波提取有效成分的方法省時、溫度低、提取率高,用該法提取效果比常規(guī)水提醇沉工藝好。
膜分離技術(shù)

此技術(shù)可解決傳統(tǒng)提取方法復(fù)雜、繁瑣、提取率低及大量應(yīng)用有機(jī)溶劑造成嚴(yán)重污染等問題。用于除去中藥提取液中存在的大量鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖大分子物質(zhì)及許多微粒、亞微粒、絮狀物*。
超濾技術(shù)
主要利用多孔的半透膜對液體中的成分進(jìn)行分離、提純、濃縮,可省去醇沉、水沉、濃縮、過濾、冷沉、滅菌工序,大大節(jié)省工時,縮短生產(chǎn)周期,有效成分含量較傳統(tǒng)工藝高,從而保證了制劑質(zhì)量。
此外還有酶化學(xué)技術(shù)、微波輻射誘導(dǎo)萃取技術(shù)、高速逆流色譜技術(shù)、半仿生提取法等。
納米技術(shù)
現(xiàn)階段的納米材料,分為納米微粒和納米固體二個層次。目前我國正在研究開發(fā)制備單個粒徑只有1-100納米的中藥納米微粒,并把它們作為基本單元,適當(dāng)排列成三維的納米固體,即納米中藥。由于其結(jié)構(gòu)的特殊性,表現(xiàn)出許多不同于傳統(tǒng)中藥的物理、化學(xué)性能和治療效果。運(yùn)用納米技術(shù)對傳統(tǒng)名貴中藥進(jìn)行超細(xì)開發(fā),不僅可以大大提高人體對藥物的吸收程度,而且可以減少服用劑量,廣義上可節(jié)約中藥資源。
新輔料在中藥制劑中的應(yīng)用
中藥劑型改革與創(chuàng)新建立在新輔料應(yīng)用的基礎(chǔ)上,新輔料的進(jìn)展為中藥新劑型創(chuàng)造了良好的條件,推動著中藥制劑的發(fā)展。如環(huán)糊精衍生物可作為有效的滲透促進(jìn)劑,吸收促進(jìn)劑;纖維素衍生物可提高中藥片劑的崩解度,解決全生藥片由于纖維多、粘性小、彈性大、易松片的問題。
結(jié)語
我認(rèn)為中藥新制劑研究的重點(diǎn)應(yīng)放在中藥復(fù)方制劑的浸出與純化工藝和浸出物質(zhì)量評價方法及指標(biāo)研究上,只有通過科學(xué)合理的浸出工藝將有效方劑中各藥材所含有效成分都浸出,才能保持中藥復(fù)方制劑具有綜合療效的特色,才能達(dá)到充分利用中藥材,節(jié)約和保護(hù)資源的目的。加強(qiáng)資金、技術(shù)投入,推動具有自主知識產(chǎn)權(quán)的現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展。

中藥制劑發(fā)展的現(xiàn)狀與展望
現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,推動了中藥事業(yè)的不斷進(jìn)步,中藥擺脫了過去作坊式的生產(chǎn),為中藥實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化,走向世界參與競爭,奠定了基礎(chǔ),廣泛采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),應(yīng)用新工藝、新輔料、新設(shè)備,研究開發(fā)中藥新劑型,制備生產(chǎn)新制劑是從根本上改變中藥制劑領(lǐng)域的落后面貌,從整體上提高中藥制藥技術(shù)物根本途徑。

中藥制藥的前處理工藝技術(shù)
粉碎技術(shù)
粉碎是中藥前處理過程中的必要環(huán)節(jié)。粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎和濕法粉碎等方法。近年來,超微細(xì)粉化技術(shù)在中藥粉碎中的應(yīng)用日趨增多,運(yùn)用氣流粉碎、低溫粉碎等現(xiàn)代加工技術(shù),可將原生藥從傳統(tǒng)粉碎工藝得到粒徑150200目的粉末(75um以下),提高到現(xiàn)在的中心粒徑為10um左右,從而使藥材成份的溶出和起效更加迅速*。

浸提技術(shù)
中藥傳統(tǒng)的浸提方法有煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流提取法、水蒸氣蒸餾法等。近20年來,科技人員對傳統(tǒng)浸提方法工藝參數(shù)進(jìn)行了較為系統(tǒng)的考查,建立了目前*的參數(shù)確定方法。即以指標(biāo)成分的浸出率為指標(biāo),通過正交設(shè)計(jì)、均勻設(shè)計(jì)、比較法等優(yōu)選浸提工藝條件,確定參數(shù)。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,在多學(xué)科互相滲透對浸提原理及過程深入研究的基礎(chǔ)上,浸提新方法、新技術(shù),如半仿生提取法、超聲提取法、超臨界流體萃取法、旋流提取法、加壓逆流提取法、酶法提取等不斷被采用,提高了中藥制劑的質(zhì)量。

分離純化技術(shù)
常見的分離方法有沉降分離法、濾過分離法、離心分離法。常見的精制方法有水提醇沉法(水醇法)、醇提水沉法(醇水法)、酸堿法、鹽析法、離子交換法和結(jié)晶法。近年來,出現(xiàn)了一些分離和精制的新方法。如絮凝沉淀法、大孔樹脂吸附法、超濾法、高速離心法等。在提取和精制過程中還可以選用兩種以上工藝聯(lián)用,以取得更好的效果。如ZTC澄清劑與大孔樹脂吸附聯(lián)用;用大孔樹脂吸附與超濾技術(shù)聯(lián)用;用吸附澄清-高速離心-微濾法聯(lián)用。

濃縮干燥技術(shù)
近年來,薄膜蒸發(fā)技術(shù)在中藥提取液濃縮方面的應(yīng)用日趨完善。同時,許多適宜中藥生產(chǎn)的干燥設(shè)備問世,也提高了干燥效率和干燥物的質(zhì)量。現(xiàn)常用的干燥方法有:遠(yuǎn)紅外輻射干燥箱、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥等。

中藥制劑工藝技術(shù)
制粒技術(shù)
濕法制粒技術(shù)在50年代制備中藥沖劑中、片劑時應(yīng)用zui多,所用輔料常局限于淀粉、糖粉、糊精。為了減少制粒過程中輔料的用量,現(xiàn)常采用流化床制粒技術(shù)(一步制粒技術(shù))、快速攪拌粒技術(shù)、干法制粒技術(shù)。

包衣技術(shù)
近年來,隨著各種新型高分子聚合物的誕生及包衣鍋的研制成功,薄膜包衣技術(shù)迅速發(fā)展,有逐漸取代糖衣工藝的趨勢。
通過選擇包衣材料和設(shè)計(jì)包衣處方,達(dá)到恒釋、緩釋、速釋的目的,或者將藥物制成在作用點(diǎn)釋放的定位片以及將藥物確切送入靶組織的靶向制劑,這些將使薄膜包衣具有強(qiáng)大的生命力和廣泛的發(fā)景。

固體分散技術(shù)
水溶性和親水性很強(qiáng)的物質(zhì)常作為固態(tài)分散物載體,以增加一些難溶性藥物的溶解度和溶解速率,增加藥物口服后的生物利用度;也有應(yīng)用一些水不溶性載體或難溶性材料作為藥物的載體,阻止藥物的釋放,以達(dá)到緩釋或控釋的目的。

包合物技術(shù)
包合物技術(shù)目前zui常用的包合材料是В-環(huán)糊精。藥物分子被包合或嵌入環(huán)糊精的筒狀結(jié)構(gòu)內(nèi)形成超微粒分散物是一種超微型藥物載體。分散效果好,易于吸收,釋藥緩慢,副反應(yīng)低。特別對中藥中易揮發(fā)性成分經(jīng)包合后,可大大提高保存率,并能增加其穩(wěn)定性。

微型包囊技術(shù)
微型包囊技術(shù)是利用高分子材料(通稱囊壁),將藥粉微?;蛩幬镂⒌危ㄍǚQ囊心)包埋成微小狀物的技術(shù)。近年來,用噴霧干燥方法制備微囊的技術(shù)格外引人注目。

滅菌技術(shù)
熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法、濾過滅菌法及氣體滅菌法等是常用的滅菌方法。60Co-射線輻照滅菌和微波滅菌的研究與應(yīng)用近年來發(fā)展也較為迅速。

中藥劑型的研究
中藥制劑的劑型應(yīng)用歷史悠久,種類繁多,科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展,劑型隨之改進(jìn)和創(chuàng)新是必然趨勢。中藥劑型的發(fā)展為加快中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程,推動中醫(yī)藥事業(yè)的進(jìn)步創(chuàng)造了有利的條件。

口服給藥劑型
口服給藥是中醫(yī)臨床用藥的主要途徑,在中藥湯劑、丸劑、散劑等傳統(tǒng)給藥劑型的基礎(chǔ)上,為適應(yīng)臨床用藥的需要,方便服用,不斷地進(jìn)行了劑型改進(jìn)。目前中藥口服主要研究開發(fā)的劑型有顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液劑等。

注射給藥劑型
中藥注射劑的研制與發(fā)展是傳統(tǒng)中藥給藥途徑的重大突破。目前,中藥注射劑的研究開發(fā)處在一個相對活躍的階段,藥物原料的來源更加廣泛,制備方法不斷增多,應(yīng)用的范圍日益擴(kuò)大,在原有研究的基礎(chǔ),采用膜分離超濾、冷凍干燥等技術(shù),使中藥注射劑的質(zhì)量和穩(wěn)定有了明顯的提高。制劑品種不僅有一般的溶液型注射劑,也有乳濁液,混懸液型注射劑和固體粉針劑,給藥途徑包括肌內(nèi)注射、穴位注射、靜脈注射等。目前中藥注射劑的制備更加注重提取分離方法的改進(jìn),以中藥有效單體成分或有效部位為原料,提高注射劑中有效成分的含量。同時,廣泛采用新技術(shù),使中藥注射劑達(dá)到緩釋、控釋、靶向制劑的要求。

經(jīng)皮給藥劑型
中藥經(jīng)皮給藥有多種劑型形式,傳統(tǒng)的經(jīng)皮給藥劑型有浴劑、洗劑、搽劑、酊劑、油劑、軟膏劑、膏藥、糊劑、熨劑等;高分子藥用輔料的發(fā)展,促進(jìn)現(xiàn)代經(jīng)皮給藥劑型涂膜劑、膜劑、凝膠劑、巴布劑、穴位貼敷劑、貼片劑的開發(fā)研究,這些劑型的應(yīng)用,拓展了中藥外用藥物的發(fā)展空間,體現(xiàn)了中醫(yī)內(nèi)病外治的治療原則,為中藥應(yīng)用范圍的擴(kuò)大提供了技術(shù)保證。
中藥透皮給藥系統(tǒng)(TDS)也是近年來經(jīng)皮給藥制劑研究的一個趨勢。為了提高經(jīng)皮給藥制劑中藥物透過皮膚的量,制劑中越來越多的使用透皮吸收促進(jìn)劑,特別是以中藥或其有效成分作為透皮吸收的天然促進(jìn)劑,已引起普遍的重視。

粘膜給藥劑型
粘膜給藥是指藥物與生物粘膜表面緊密接觸,通過該處上皮細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的給藥方式。粘膜給藥的部位可以是口腔、鼻腔、眼、陰道、直腸等,劑型根據(jù)需要可以是片劑、膜劑、棒劑、粉劑、軟膏劑等。

中藥制劑現(xiàn)代化的思考
中藥制劑現(xiàn)代化是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的前提與基礎(chǔ),我們應(yīng)當(dāng)認(rèn)真思考實(shí)現(xiàn)中藥制備現(xiàn)代化的途徑與方法。
1
、大力開展以中藥制劑學(xué)理論與方法學(xué)的基礎(chǔ)研究工作,進(jìn)一步深入研究藥物劑型與療效的關(guān)系,為新劑型與新制劑的創(chuàng)新提供理論依據(jù)。
2
、堅(jiān)持以中醫(yī)傳統(tǒng)理論為指導(dǎo),努力在復(fù)方配伍理論研究的基礎(chǔ)上開發(fā)研究中藥復(fù)方制劑。
3
、開展中藥制藥新工藝、新技術(shù)、新設(shè)備的研究,從而為中藥新劑型的開發(fā)奠定基礎(chǔ)。
4
、注重中藥新藥開發(fā)與中藥新劑型的創(chuàng)制,既要注意傳統(tǒng)劑型的改造,更要注意中藥新藥的開發(fā)。新藥開發(fā)的重點(diǎn)是一、二類新藥的研究,要針對重大疾病和疑難雜癥開展治療性藥物制劑的研究。同時應(yīng)當(dāng)借助現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù),以*劑型為目標(biāo),根據(jù)中醫(yī)臨床用藥的需要,開發(fā)研究緩釋制劑、控釋制劑及靶向藥物制劑。
5
、重視中藥新輔料的開發(fā)與推廣應(yīng)用。促進(jìn)中藥制劑質(zhì)量的提高



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