Ⅲ 原輔包企業(yè)和注冊(cè)資料審計(jì)的必要性

        從原輔料、包材的DMF備案到制劑的關(guān)聯(lián)審評(píng)，CFDA*借鑒了美國(guó)FDA的注冊(cè)審評(píng)管理制度。

        在之前的10年里，我們幫助了幾十家國(guó)內(nèi)原輔料企業(yè)申請(qǐng)拿到了DMF備案號(hào)，同時(shí)幫助他們通過(guò)了FDA現(xiàn)場(chǎng)檢查和DMF實(shí)審，成功開(kāi)拓了美國(guó)市場(chǎng)。在歷次的準(zhǔn)備過(guò)程中，我們也切身體會(huì)到了美國(guó)制劑商的幾近嚴(yán)苛的要求和專業(yè)的“操作流程”：

        首先，他們會(huì)到DMF企業(yè)進(jìn)行cGMP現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（供應(yīng)商審計(jì)），經(jīng)過(guò)幾輪的審計(jì)和整改，確保DMF企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理符合FDA要求;

        其次,審核已提交的DMF文件，確保達(dá)到FDA的審評(píng)要求，尤其會(huì)對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)性，特別是穩(wěn)定性數(shù)據(jù)關(guān)注；

        再次，經(jīng)過(guò)幾輪的審計(jì)與整改，只有現(xiàn)場(chǎng)和DMF文件均達(dá)到FDA的要求，他們才會(huì)進(jìn)行采購(gòu)，用于制劑注冊(cè)批生產(chǎn)。

        簡(jiǎn)言之，只有DMF企業(yè)在注冊(cè)文件和GMP現(xiàn)場(chǎng)均符合FDA的要求情況下，美國(guó)制劑商才會(huì)批準(zhǔn)其為合格供應(yīng)商。因?yàn)樵诿绹?guó)執(zhí)行的也是關(guān)聯(lián)審評(píng)，DMF的成敗直接決定制劑審評(píng)的命運(yùn)。而FDA對(duì)DMF的實(shí)際審核，通常是兩方面：1、DMF注冊(cè)資料的符合性2、現(xiàn)場(chǎng)cGMP的符合性。

        而這些工作耗費(fèi)了美國(guó)制劑商大量的人力、物力、財(cái)力，因此，他們更希望委托給有更專業(yè)的第三方審計(jì)團(tuán)隊(duì)來(lái)完成前期工作，也因此美國(guó)涌現(xiàn)了一批類似的公司，如NSF。

        同樣，隨著國(guó)內(nèi)原輔包的備案制和制劑的關(guān)聯(lián)審評(píng)實(shí)施，原輔包企業(yè)DMF和GMP符合性由原來(lái)CFDA明確“批準(zhǔn)”，變?yōu)橹苿┢髽I(yè)的“捆綁”審批。

        對(duì)于國(guó)內(nèi)制劑企業(yè)（上市許可持有人），在新藥（及新仿制藥）的研發(fā)過(guò)程中，必須效仿美國(guó)制劑商，主動(dòng)對(duì)所涉及的原輔包開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，防止因原輔包問(wèn)題而影響制劑的審批。即使制劑獲得批文后，制劑企業(yè)也必須加強(qiáng)對(duì)原輔包企業(yè)的日常監(jiān)督管理與定期審計(jì)，防止因原輔包企業(yè)的懈怠與疏忽，而zui終影響制劑。制劑企業(yè)必須建立自己的團(tuán)隊(duì)去審查原輔包的質(zhì)量體系和相應(yīng)品種的技術(shù)資料，或?qū)⑦@部分工作外包給水平更高更專業(yè)的第三方機(jī)構(gòu)去做。

        對(duì)于原輔包企業(yè)尚未關(guān)聯(lián)審評(píng)審批的品種，如上述風(fēng)險(xiǎn)，制劑企業(yè)對(duì)其使用必然存在顧慮，因此原輔包企業(yè)可主動(dòng)請(qǐng)第三方機(jī)構(gòu)對(duì)自己的質(zhì)量體系和相應(yīng)品種的技術(shù)資料，按藥審中心（CDE）、審核查驗(yàn)中心（CFDI）的要求進(jìn)行審計(jì)并出具審計(jì)報(bào)告，提交制劑企業(yè)并打消其疑慮，從而開(kāi)拓新的市場(chǎng)。

        我公司自2007年成立至今，注冊(cè)和認(rèn)證部門已完成近百份DMF的備案和幾十次的FDA現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，更有多次*通過(guò)FDA的經(jīng)歷；同樣，也完成了幾十份CEP的提交和EDQM現(xiàn)場(chǎng)檢查；同時(shí)公司國(guó)內(nèi)、注冊(cè)部互通有無(wú)，秉執(zhí)“國(guó)內(nèi)注冊(cè)化”方針，出色完成了多個(gè)原料藥+制劑的品種申報(bào)。

        隨著我國(guó)成為ICH成員國(guó)，更多的研發(fā)理念、注冊(cè)要求和GMP審計(jì)趨于化，我們的團(tuán)隊(duì)熟悉國(guó)內(nèi)的研發(fā)注冊(cè)歷史、熟知?dú)W美的注冊(cè)法規(guī)、有著豐富的項(xiàng)目實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)檢查經(jīng)歷；這些為我們成為一支出色的第三方審計(jì)團(tuán)隊(duì)奠定了基礎(chǔ)。

        DMF制度是我國(guó)藥品審評(píng)審批的一個(gè)重大改革，是十三五規(guī)劃、《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》等精神的延伸與體現(xiàn)，本質(zhì)上會(huì)提高我國(guó)藥品整體質(zhì)量與管理水平。從市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的角度看，也會(huì)影響原輔包企業(yè)的洗牌與調(diào)整，正如相關(guān)人士所說(shuō)，新政體系下，只會(huì)有的企業(yè)和的藥物留在市場(chǎng)。

        讓我們共同努力，用我們、專業(yè)的第三方服務(wù)，助您在在新一輪的大浪淘沙中，為金為王。