1、利用*空調(diào)凈化系統(tǒng)（HVAC）對潔凈區(qū)進(jìn)行消毒

    GMP是我國藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法規(guī),不同劑型的藥品 生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)按國家規(guī)定做好驗證工作。在我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的 GMP管理中,臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。 傳統(tǒng)滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點 傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種:一是紫外線滅菌,二是試劑滅 菌,三是加熱滅菌。這些方法已被人們習(xí)慣使用,其安全性、可靠性 已被長期的實踐所確認(rèn),但是它們也有各自的缺陷。 紫外線以光波輻射作用殺菌。光波為直線傳播,其照射強(qiáng)度與 距離平方成反比,因此,只有在照射到的位置上且達(dá)到照射標(biāo)準(zhǔn)時 才有殺菌效果,并且所有紫外燈的殺菌能力隨使用時間的增加而減 弱。紫外線滅菌的主要問題在于:它ChuangTou能力小,在紫外線照射不到 的地方消毒效果不好;其殺菌能力隨著使用時間的增加而減小,而 且燈管壽命短,更換過于頻繁,運行費用高。化學(xué)試劑滅菌藥味大,不能自然排出,需要空調(diào)長時間置換新 風(fēng),因而增加了能耗,同時也存在二次污染,因剩余的藥物直接排人 大氣,會造成對周圍環(huán)境的污染。如甲醛熏蒸,操作麻煩,熏蒸時間 長,有二次污染物,對renti有一定的危害。做一次甲醛熏蒸需8個小 時,殘留物附著物也多，不宜清除，用臭氧消毒取替是一個很好的方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中，稱為內(nèi)置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風(fēng)道的氣流，送入各潔凈區(qū)，對潔凈區(qū)進(jìn)行消毒滅菌，剩余臭氧吸入回風(fēng)口，由*空調(diào)帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在*空調(diào)風(fēng)口的外面，將臭氧打入*空調(diào)的風(fēng)道中，然后被送入各潔凈室，稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便，但制造成本要高一點。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒技術(shù)規(guī)范的要求，對空氣消毒的臭氧濃度是5ppm，但事實上，潔凈區(qū)的消毒不僅是對空氣的消毒，實際上還包括了對物體表面的消毒，所以，設(shè)計時的濃度一般應(yīng)大于10ppm。每天上班前開機(jī)1-2小時，下班后開機(jī)1小時，就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。

 從使用臭氧進(jìn)行滅菌的制藥廠的檢測報告可看到，菌檢全部合格。*替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時，使非生產(chǎn)作業(yè)減少，能耗減少，取得了滿意的效果。

對于沒有通風(fēng)口或只有進(jìn)風(fēng)口，沒有回風(fēng)口的潔凈區(qū)、實驗檢驗區(qū)等，中奧公司專門為此設(shè)計的FSY-K系列產(chǎn)品，能迅速將臭氧傳送到空間內(nèi)的各個地方，電腦定時控制，*，易移動使用，可達(dá)到百級潔凈度。

在制藥廠，一般說，潔凈區(qū)面積較大，多用*空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對各潔凈區(qū)的凈化消毒。其方法是將臭氧發(fā)生器直接安裝在*空調(diào)凈化系統(tǒng)的送、回風(fēng)主管道中或凈化空調(diào)箱內(nèi)中效過濾器后端，電源控制箱置于機(jī)房內(nèi)。消毒時關(guān)閉約90%的新風(fēng)進(jìn)口閥門和對外排放閥門，使HVAC系統(tǒng)與潔凈區(qū)形成內(nèi)循環(huán)狀態(tài)。每日做空氣滅菌只需開機(jī)1~1.5小時左右，代替化學(xué)試劑熏蒸蒸作大消毒也只需2~2.5小時。用該方案滅菌的優(yōu)點是：利用凈化風(fēng)作為臭氧的載體（每分鐘約60m3的風(fēng)量通過臭氧發(fā)生器即可），可以使臭氧迅速擴(kuò)散到HVAC系統(tǒng)所控制的潔凈室內(nèi)，而且臭氧濃度分布均勻，在潔凈區(qū)域內(nèi)不增加任何消毒設(shè)備，即可達(dá)到潔凈室的滅菌目的；同時對HVAC系統(tǒng)起到殺滅雜菌和霉菌的效果。實踐中發(fā)現(xiàn)，臭氧還能對過濾器起到溶菌疏導(dǎo)的作用，延長其使用壽命。

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2、臭氧在制藥行業(yè)*空調(diào)系統(tǒng)中應(yīng)用的濃度標(biāo)準(zhǔn)

    臭氧對空氣中的微生物的滅活濃度和物體表面沉降的微生物的滅活濃度，根據(jù)衛(wèi)生部1991年12月頒布的《消毒技術(shù)規(guī)范》第4.12臭氧應(yīng)用章節(jié)中第8.2款消毒空氣中規(guī)定“對密閉的空氣用5~10mg/m3濃度（相當(dāng)于2.5~5ppm）的臭氧作用30分鐘；對物體表面的沉降菌落需要20~30mg/m3，（相當(dāng)于10~15ppm）"。制藥行業(yè)應(yīng)用臭氧的目的是用來代替紫外線和化學(xué)熏蒸，對整個潔凈區(qū)空氣及機(jī)械設(shè)備、介質(zhì)材料表面的沉降菌落進(jìn)行大消毒。需要的臭氧濃度為10~15ppm，相當(dāng)于每立方空氣中臭氧含量20~30mg。

3、 空調(diào)系統(tǒng)臭氧應(yīng)用量的計算方法

    設(shè)：V1為潔凈區(qū)空間體積，V2為HVAC系統(tǒng)空間體積，V3為保持潔凈區(qū)正壓所補(bǔ)充的新風(fēng)對臭氧造成的損失
則滅菌空間的總體積（V）計算為：V=V1+V2+V3

    V3的確定：根據(jù)實踐，歸納出較為可靠的經(jīng)驗公式如下：V3≈HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量m3/h*25%（常規(guī)新風(fēng)更換率）×10-20%（保持潔凈區(qū)正壓補(bǔ)充的新風(fēng)量）×39%（應(yīng)用臭氧時臭氧半衰期的預(yù)算值），即V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風(fēng)量×1~2%。

    臭氧發(fā)生器的選擇：先按臭氧滅菌的效率，即參照《消毒技術(shù)規(guī)范》的標(biāo)準(zhǔn)確定臭氧滅菌的濃度（C）：對空氣中浮游菌，臭氧滅菌濃度為2~4ppm；對物體表面的沉降菌落，濃度為10~15ppm（臭氧滅菌濃度參考《消毒技術(shù)規(guī)范》）。臭氧的自然半衰期（S）,參比狀態(tài)下為23min左右，一個小時的衰退率為61%。設(shè)計：應(yīng)用臭氧滅菌60min時達(dá)到要求濃度后，繼續(xù)保持一段時間（1~1.5小時），即可得到機(jī)械設(shè)備和建筑物體表面沉降菌落*殺滅的作用，達(dá)到化學(xué)熏蒸大消毒的效果。

      例：滅菌空間總體積（V）為1000m3，滅菌要求為替代化學(xué)熏蒸大消毒，對設(shè)備和建筑物體表面沉降菌落進(jìn)行滅菌。按照上述要求空氣中臭氧濃度（C）應(yīng)達(dá)到10ppm以上（在工作狀態(tài)下，折算為19.63mg/m3），臭氧發(fā)生器工作一小時后臭氧自然衰退率（S）為61%，需選擇機(jī)器的臭氧發(fā)生量g/h（W）：W=CV/（1-S）=19.63×1000/(1-61%)≈50.33(g/h)可選擇每小時產(chǎn)量為50g的臭氧發(fā)生器。

4、 臭氧在藥廠的消毒應(yīng)用：

（一）空間的消毒滅菌

 對于*空調(diào)凈化系統(tǒng)以外的潔凈室，或需要滅菌的其他房間則需單獨進(jìn)行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器，直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設(shè)定消毒時間，消毒結(jié)束便自動關(guān)機(jī)，所以使用非常方便。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求，就可以達(dá)到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對房間的熏蒸要省事得多，可*代替化學(xué)熏蒸，縮短消毒時間，避免二次污染。

 （二）物品的表面消毒滅菌

在藥品生產(chǎn)過程中，常常要對原材料、工具器材、包裝物、生產(chǎn)場所等進(jìn)行物體表面消毒。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒，但消毒不*，存在消毒死角，衰減快，對于特定環(huán)境中的某些細(xì)菌無法殺死等種種弊端?！断炯夹g(shù)規(guī)范》中介紹，對于浸沒在臭氧氣體中的物體表面，接觸一段時間，可將表面細(xì)菌殺死。

（三）水的消毒滅菌

在制藥廠用水的地方較多，有醫(yī)藥用水，消毒用水，清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求，采用不同的工藝流程，消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達(dá)到滿意的效果。