制藥廠應(yīng)該如何選擇GMP用臭氧發(fā)生器上篇

　　我國(guó)GMP條例對(duì)藥品生產(chǎn)（特別是無(wú)菌產(chǎn)品）有著極其嚴(yán)格的要求。在GMP驗(yàn)證過(guò)程中人們大力推薦臭氧滅菌方法。與各種傳統(tǒng)滅菌方法相比，臭氧滅菌有許多特點(diǎn)，因此，臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)中具有廣泛的用途。目前應(yīng)用比較廣泛的有：①對(duì)管道容器的滅菌；②利用*空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的滅菌；③對(duì)原輔助材料和工作器具的滅菌；④對(duì)密閉空間的滅菌；⑤對(duì)藥廠用水和滅菌處理。GMP驗(yàn)證和國(guó)家GMP認(rèn)證給臭氧技術(shù)帶來(lái)了的機(jī)遇。臭氧滅菌技術(shù)也給制藥企業(yè)進(jìn)行GMP驗(yàn)證和接受國(guó)家GMP認(rèn)證提供了有力的武器。
　　
　　美國(guó)食品藥品管理局于1962-1963年制定和頒發(fā)了*部《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）至今，美國(guó)實(shí)施GMP已有近40年的歷史并在實(shí)踐中做了幾次修訂。我國(guó)衛(wèi)生行政部門在1985年實(shí)施《藥品管理法》以后，于1988年根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，晌郎孔櫓泄刈移鴆薟洳劑宋夜諞桓觥禛MP》條例，即《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》作為正式法規(guī)。然而，這個(gè)《規(guī)范》比較原則。又于1990年衛(wèi)生部又組織了有關(guān)專家起草了《實(shí)施細(xì)則》。于1990年，決定將《規(guī)范》和《實(shí)施細(xì)則》合并，編成《藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范》修訂本，并于1992年12月28日頒布。zui近，根據(jù)多年來(lái)在我國(guó)推行GMP和藥品監(jiān)督的實(shí)踐，加上上實(shí)施GMP在建立統(tǒng)一組織機(jī)構(gòu)執(zhí)法方面經(jīng)驗(yàn)，我國(guó)于1998年根據(jù)*指示，改革并統(tǒng)一了藥品監(jiān)督的機(jī)構(gòu)，新組建了國(guó)家*。該局安全監(jiān)督司又專門設(shè)立了藥品生產(chǎn)監(jiān)督處，該處具體負(fù)責(zé)GMP執(zhí)法工作。同時(shí)國(guó)家*又于1999年新頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP1998年版）》并制定了附錄。該局又印發(fā)了《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》和《藥品GMP認(rèn)證工作程序》。GMP是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的基本法則。目前我國(guó)不同劑型的藥品生產(chǎn)企業(yè)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未達(dá)到國(guó)家GMP認(rèn)證要求者就要被淘汰，就不能繼續(xù)進(jìn)行該藥品生產(chǎn)。所以，當(dāng)前企業(yè)越來(lái)越重視GMP的*，也越來(lái)越要在認(rèn)證之前，做好按國(guó)家規(guī)定的驗(yàn)證工作。在我國(guó)GMP中臭氧滅菌是被推薦的重要滅菌方法之一。當(dāng)前的實(shí)際形勢(shì)給臭氧滅菌的應(yīng)用帶來(lái)了的機(jī)遇。為了做到藥品的菌檢合格：
　　
　?、僖笏幤飞a(chǎn)和環(huán)境是合格的，不同劑型的藥品生產(chǎn)車間潔凈區(qū)應(yīng)劃分下列不同的潔凈級(jí)別
　　
　?、?998版GMP附錄中對(duì)GMP的驗(yàn)證規(guī)定了塵粉和微生物的具體要求
　　
　?、跥MP對(duì)無(wú)菌藥品的具體要求
　　
　　不同劑型及工序的潔凈度要求
　　
　　潔凈級(jí)別
　　
　　適用劑型及工序
　　
　　100級(jí)
　　
　　不滅菌藥品的灌封、分裝、凍干、壓塞、內(nèi)包材處理；無(wú)菌原料藥精烘包的暴露工序；可滅菌大針劑（≥50ml）灌封
　　
　　1萬(wàn)級(jí)
　　
　　可滅菌針劑稀配、過(guò)濾、小針灌封，內(nèi)包材處理；不滅菌藥品灌裝前需除菌過(guò)濾的配制，滴眼劑配制、灌裝
　　
　　10萬(wàn)級(jí)
　　
　　不滅菌口服液的暴工序，不滅菌藥品的軋蓋；原料血漿的合并、非低溫提??；深部外用藥；可滅菌針劑濃配
　　
　　30萬(wàn)級(jí)
　　
　　可滅菌口服液的暴露工序；口服液固體制劑；表皮外用藥；一般
　　
　　GMP對(duì)無(wú)菌藥品的要求（無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑）
　　
　　zui終滅菌藥品
　　
　　100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)
　　
　　大容量注射劑（≥50毫升）的灌封
　　
　　10,000級(jí)
　　
　　注射劑的稀配、過(guò)濾，小容量注射劑的灌封，直接接觸藥品的包裝材料的zui終處理。
　　
　　100,000級(jí)
　　
　　注射劑配濃或采用密閉系統(tǒng)的稀配
　　
　　非zui終滅菌藥品
　　
　　100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)
　　
　　灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制，注射劑的灌封、分裝和壓塞，直接接觸藥品的包裝材料的zui終處理的暴露環(huán)境。
　　
　　10,000級(jí)
　　
　　灌裝前需除菌濾過(guò)的藥液配制軋蓋,直接接觸藥品的包裝材料。
　　
　　100,000級(jí)
　　
　　zui后一次精洗的zui低要求。
　　
　　水消毒無(wú)菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：
　　
　　為了達(dá)到上述要求，我們應(yīng)選擇什么樣的凈化滅菌工藝呢？當(dāng)前有四種滅菌方法。其中臭氧滅菌是其中的一項(xiàng)重要方法。但無(wú)論用什么樣的消毒方法，都要達(dá)到上述規(guī)定，臭氧滅菌也不例外。臭氧作為一種取代傳統(tǒng)消毒方法的消毒手段，人們對(duì)它的要求更嚴(yán)而且更為省事易行，否則就難以立足。所以說(shuō)，GMP驗(yàn)證對(duì)臭氧滅菌提出了嚴(yán)格要求。
　　
　　一、臭氧滅菌在藥品生產(chǎn)上的應(yīng)用
　　
　　1、傳統(tǒng)滅菌方法的缺陷和臭氧滅菌的特點(diǎn)
　　
　　傳統(tǒng)的滅菌方法主要有三種：一是紫外線滅菌，二是試劑滅菌，三是加熱滅菌。這些方法已被人們習(xí)慣使用，其安全性可靠性已被長(zhǎng)期的實(shí)踐所確認(rèn)，人們對(duì)它們放心。但是任何事情都有一分為二的它們也有各自的缺陷。
　　
　　紫外線以光波輻射作用殺菌，光波為直線傳播，其照射強(qiáng)度與距離平方成反比，只有照射到的位置且達(dá)到照射標(biāo)準(zhǔn)才有殺菌效果。并且所有紫外燈的殺菌能力隨使用時(shí)間的增加而減弱。紫外線滅菌的主要問(wèn)題在于：它穿透能力小，在紫外線照射不到的地方，消毒效果不好；其殺菌能力隨著使用時(shí)間的增加而減小，而且燈管壽命短，更換過(guò)于頻繁，運(yùn)行費(fèi)用高。
　　
　　化學(xué)試劑滅菌，藥味大，不能自然排出，需要空調(diào)長(zhǎng)時(shí)間置換新風(fēng)，從而增加了能耗。同時(shí)也存在二次污染的問(wèn)題,剩余的藥物直接排入大氣，造成對(duì)周圍環(huán)境的污染.如甲醛熏蒸，操作麻煩，熏蒸時(shí)間長(zhǎng)，有二次污染物，對(duì)人體有一定的危害。做一次甲熏蒸需8個(gè)小時(shí)，殘留物附著潔凈的墻壁上和設(shè)備的表面上，需要擦除。在消毒后的幾天內(nèi)，其懸浮粒子數(shù)會(huì)增加。而且要求風(fēng)管為不銹鋼管,這也增加了一次性投資費(fèi)用。
　　
　　加熱滅菌包括干熱和濕熱，其缺點(diǎn)是溫度高，能耗大，有的物品如原材料，儀器儀表，塑料制品等就不宜加熱。
　　
　　以上三種滅菌方法的弊端是客觀存在，但在沒(méi)有更好的方法替代之前，人們還只好用它。如果能夠做到充分發(fā)揮臭氧的優(yōu)點(diǎn)，彌補(bǔ)上述方法的缺點(diǎn)，就為臭氧滅菌進(jìn)入藥品生產(chǎn)開辟了通道。
　　
　　臭氧消毒滅菌有它許多*的優(yōu)點(diǎn)：
　　
　　較高的擴(kuò)散性：臭氧為氣體，擴(kuò)散性好，*，濃度分布均勻。
　　
　　殺菌能力強(qiáng)：臭氧殺菌能力與過(guò)氧乙酸相當(dāng)，高于其它消毒劑。
　　
　　廣譜性：適合多種致病微生物，對(duì)大腸桿菌、沙門氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
　　
　　原料易得：臭氧制備是利用我們周圍的大氣制取，不需儲(chǔ)藏設(shè)施，節(jié)省原料儲(chǔ)儲(chǔ)所需的占地面積。
　　
　　環(huán)保性：臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧，單原子氧又可自身結(jié)合成氧分子，故沒(méi)有二次污染的問(wèn)題。被*為是綠色消毒劑。
　　
　　附：在我國(guó)的GMP驗(yàn)證中，對(duì)臭氧有一段全面的介紹：
　　
　　“科學(xué)研究表明，臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌作用”。
　　
　　“臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧氣（O2）和單個(gè)氧原子（O）；后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有*的氧化作用，臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死，多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普通氧原子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱無(wú)污染消毒劑，它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒，大腸桿菌，綠濃桿菌及雜菌等）有*的殺滅能力，而且對(duì)殺死霉素也很有效。”
　　
　　另外在我國(guó)衛(wèi)生部1991年頒布的“消毒技術(shù)規(guī)范”中。對(duì)臭氧的殺菌作用，使用范圍及使用方法都有明確的規(guī)定。其中對(duì)臭氧的殺菌作用作了明確的肯定：“4.12.2殺菌作用：臭氧是一種廣譜殺菌劑，可殺滅細(xì)菌霉體和芽胞，病毒、真菌等，可破壞肉毒桿菌毒素。臭氧在水中的殺菌速度比氯快。”
　　
　　以上這些都是我們國(guó)家的法規(guī)，充分說(shuō)明了臭氧滅菌的原理和特點(diǎn)，它既是制藥廠選用臭氧滅菌工藝的依據(jù)，也是臭氧發(fā)生器制造工廠制造臭氧發(fā)生器的強(qiáng)大推動(dòng)力。

本公司主營(yíng)：臭氧發(fā)生器、干燥設(shè)備、混合設(shè)備、干熱滅菌設(shè)備